AdIκBα转染通过诱导凋亡逆转人非小细胞肺癌对泰素的耐药性

目的研究携带抑制性核因子κBα(IκBα)的腺病毒(AdIκBα)联合化疗对人非小细胞肺癌细胞株H460及H460荷瘤小鼠的作用。方法(1)检测50%抑制浓度(IC50)以确定化疗单用或联合AdIκBα对H460细胞增殖的影响,同时采用Annexin-V/PI染色法和caspase3活性测定来检测治疗引起的细胞凋亡情况;(2)观察泰素单用及联合不同浓度AdIκBα转染对H460荷瘤小鼠的作用,同时通过免疫组化染色观察核因子κB(NFκB)与p53及NFκB与血管内皮生长因子(VEGF)之间的关系。结果(1)联合AdIκBα3moi转染明显降低了泰素对H460的IC50,与激活caspase3途径而诱导了更多的细胞凋亡有关;在低剂量化疗组,联合治疗的疗效更加明显。(2)体内联合治疗明显抑制了H460荷瘤小鼠的肿瘤生长;免疫组化染色证实泰素治疗诱导了H460移植瘤细胞的NFκB表达增加,AdIκBα转染则消除了其表达,同时伴有轻度增加的VEGF表达,而p53表达不受影响。结论IκBα可通过阻滞NFκB表达和诱导凋亡而增加化疗疗效,同时减弱了VEGF表达,但与p53状态无关。推测联合治疗可减少化疗药的剂量,从而增加临床应用的耐受性。