盐酸小檗碱对小鼠重症急性胰腺炎的作用机制

目的研究盐酸小檗碱(BH)对小鼠重症急性胰腺炎的影响,并探讨其潜在的机制。方法使用雨蛙肽和脂多糖诱导小鼠重症急性胰腺炎。造模后按体质量随机分为模型组、氯高铁血红素组(50mg·kg~(-1)·d~(-1),灌胃)、BH组(50mg·kg~(-1)·d~(-1),灌胃),另设正常对照组,每组各10只。连续给药7d后,测定各组小鼠胰腺重量指数。ELISA法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血红素加氧酶~(-1)(HO~(-1))、白细胞介素~(-1)0(IL~(-1)0)、淀粉酶和脂肪酶含量,同时测定胰腺HO~(-1)、CO、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)表达水平;对胰腺病理组织进行评分;RT-qPCR检测胰腺TNF-α、IL-6、IL~(-1)0和HO~(-1) mRNA表达水平;Western blot检测胰腺HO~(-1)、IκB-α、核因子κB(NF-κB)p65、Lamin B蛋白表达水平;免疫组织化学检测胰腺NF-κB p65表达水平。结果与模型组比较,BH组小鼠胰腺重量指数明显降低(P0.05);血清IL-6、TNF-α、淀粉酶和脂肪酶含量显著降低(P0.01),HO~(-1)和IL~(-1)0含量显著升高(P0.01);胰腺HO~(-1)、CO和SOD含量显著升高(P0.01),MDA和MPO含量显著降低(P0.01);胰腺病理形态评分显著降低(P0.01);胰腺TNF-α和IL-6mRNA表达显著降低(P0.01),IL~(-1)0和HO~(-1)mRNA表达显著升高(P0.01);HO~(-1)和IκB-α蛋白表达显著升高(P0.01),NF-κB p65蛋白表达显著降低(P0.01),NF-κB p65阳性细胞率显著降低(P0.01)。结论 BH可通过激活HO~(-1)活性介导小鼠胰腺炎性损伤和氧化应激损伤,其机制可能与抑制NF-κB活性有关。