糖痹康颗粒调控AMPK/NF-κB通路改善糖尿病大鼠坐骨神经炎症反应

目的 探讨糖痹康颗粒通过调控腺苷活化蛋白激酶/核转录因子-κB（AMPK/NF-κB）通路对糖尿病大鼠坐骨神经炎症的影响。方法 SD大鼠高脂高糖饲料诱导连续8周后按单次35 mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）腹腔注射造模。成模后按体质量、血糖随机将大鼠分为模型组和各给药组、糖痹康颗粒低、中、高剂量组（0.625、1.25、2.5 g·kg^-1）及硫辛酸组（0.026 8 g·kg^-1），并设正常组。成模后持续给药干预12周。期间分别检测治疗前及治疗第4、8、12周大鼠的体质量、血糖水平及热痛阈；于给药第12周时取材坐骨神经进行苏木素-伊红（HE）、劳克坚牢蓝（LFB）染色，扫描电镜观察坐骨神经超微结构变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测坐骨神经中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠坐骨神经组织中AMPK、磷酸化（p）-AMPK、NF-κB的蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠造模后各时间点血糖浓度、热痛阈均显著升高（P<0.01）；坐骨神经IL-1β、TNF-α水平及NF-κB蛋白表达显著升高（P<0.01），p-AMPK/AMPK蛋白表达显著降低（P<0.01）。经糖痹康颗粒治疗后，与模型组比较，糖痹康颗粒各组热痛阈明显降低（P<0.05，P<0.01），坐骨神经IL-1β、TNF-α水平及NF-κB蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；糖痹康颗粒高、中剂量组p-AMPK/AMPK蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。坐骨神经形态学观察显示，糖痹康颗粒治疗后大鼠坐骨神经排列整齐度、致密程度、脱髓鞘变化均优于模型组。结论 糖痹康颗粒可以改善糖尿病大鼠坐骨神经功能、减轻神经炎症损伤，其作用机制可能与上调AMPK/NF-κB通路中AMPK的表达，抑制下游NF-κB表达，从而减轻因NF-κB激活引起IL-1β、TNF-α等炎症因子升高造成的神经炎症反应相关。