| 瑞格列奈关键中间体(S)-(+)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺的合成 |
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| 引用本文： | 陈会来,李勤,郝希霖,代庆海,贾娴.瑞格列奈关键中间体(S)-(+)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺的合成[J].沈阳药科大学学报,2012,29(6):423-426. |
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| 作者姓名： | 陈会来 李勤 郝希霖 代庆海 贾娴 |
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| 作者单位： | 沈阳药科大学制药工程学院 |
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| 基金项目： | 辽宁省自然科学基金资助项目(20102215);沈阳市手性药物生物催化合成重点实验室建设资助项目(F11-243-1-00);辽宁省教育厅基金资助项目(L2011173) |
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| 摘 要： | 目的研究合成非磺酰脲类促胰岛素分泌剂瑞格列奈的关键中间体(S)-(+)-3-甲基-1-2-(1-哌啶基)苯基]丁胺的合成工艺。方法以邻氟苯甲醛(1)为起始原料,首先与盐酸羟胺反应生成邻氟苯甲醛肟(2),再经脱水生成邻氟苯腈(3),然后与哌啶进行胺解反应生成邻哌啶基苯腈(4),再与溴代异丁基镁进行格氏反应生成亚胺衍生物(5),最后经硼氢化钠还原生成消旋伯胺(6),经与N-乙酰-L-谷氨酸成盐、拆分、氢氧化钠水解得到目标产物S-(6)。结果以邻氟苯甲醛为起始原料,经6步反应合成了(S)-(+)-3-甲基-1-2-(1-哌啶基)苯基]丁胺,总收率达15.4%,目标产物结构经ESI-MS、1H-NMR确证。结论本合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。
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| 关 键 词： | 瑞格列奈 中间体 (S)-(+)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺 合成 |
| 收稿时间： | 2012-1-10 |
| 修稿时间： | 2012-4-10 |
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