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补肾活血导法改善PER“胞宫摄精成孕”的网络调控机制研究
引用本文:周航,夏宛廷,李宛静,郭珮,陈雨,黄金珠,曾倩. 补肾活血导法改善PER“胞宫摄精成孕”的网络调控机制研究[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2022, 24(2): 149-164
作者姓名:周航  夏宛廷  李宛静  郭珮  陈雨  黄金珠  曾倩
作者单位:成都中医药大学基础医学院 成都 611137;成都中医药大学附属医院 成都 610032,成都中医药大学附属医院 成都 610032,福建省妇幼保健院 福州 350005,成都中医药大学附属医院 成都 610032,成都中医药大学附属医院 成都 610032,成都中医药大学护理学院 成都 611137,成都中医药大学附属医院 成都 610032
基金项目:国家自然科学基金委员会面上项目(81973901):负责人:补肾活血导法调控LXA4信号轴重塑子宫内膜种植窗期“炎症-免疫稳态”的助孕机制研究,曾倩;四川省重点研发项目(2019YFS0179):助孕I号方的院内制剂临床前开发,负责人:黄金珠;成都中医药大学附属医院院(212L02):基于全转录组研究补肾活血导法改善PER的助孕机制,负责人:夏宛廷
摘    要:目的 基于“精满则子宫易于摄精,血足则子宫易于容物”思想,通过实验研究结合网络分析、分子对接等方法,探讨补肾活血方治疗子宫内膜容受性不良(Poor endometrial receptivity,PER)的关键核心靶点及信号通路的作用机制。方法 建立肾虚血瘀-PER病证结合大鼠模型,补肾活血导法干预10天后,通过扫描电镜观察大鼠的种植期胞饮突形态;利用TCMSP数据库结合Batman数据库筛选补肾活血方中有效组分,通过Genecards、OMIM 数据库检索PER基因;筛选补肾活血方-PER共同作用靶点,导入String 数据库及 Cytoscape3.8.0软件进行可视化分析,构建PPI网络;应用Metascape数据库分别进行 GO富集分析及KEGG富集分析。采用AutoDock对补肾活血方有效组分与核心靶标蛋白进行分子对接验证,通过Western Blotting、q-PCR和ELISA检测相关关键基因蛋白或mRNA的表达水平。结果 补肾活血导法可提高PER大鼠着床率,促进胞饮突成熟。补肾活血方与PER共有130个交集靶点;String计算后应用Cytoscape中CytoNCA插件获得24个核心靶点,输入metascape平台获得相关66个生物学过程(BP)、38个分子功能(MF)、28个细胞组分(CC)和相关KEGG信号通路共113条。分子对接提示补肾活血方有效组分与关键蛋白具有良好的亲和力作用。实验研究显示补肾活血导法能够增强TNF、p-38、ESR1、PGR、IL6、1L1β等相关因子在子宫内膜组织上的表达。结论 通过网络分析结合药理实验研究发现,补肾活血导法能够有效改善PER相关指标,并通过调控IL6、IL-1β、p-38蛋白和基因表达水平,改善子宫内膜容受性进而实现“胞宫摄精成孕”。

关 键 词:补肾活血方  子宫内膜容受性  网络药理学  分子对接  胞宫摄精成孕
收稿时间:2021-08-30
修稿时间:2022-04-09

Exploration on the Network Regulation Mechanism of Tonifying Kidney and Activating Blood Circulation Method in Improving PER and Promoting Pregnancy
Zhou Hang,Xia Wanting,Li Wanjing,Guo Pei,Chen Yu,Huang Jinzhu and Zeng Qian. Exploration on the Network Regulation Mechanism of Tonifying Kidney and Activating Blood Circulation Method in Improving PER and Promoting Pregnancy[J]. World Science and Technology—Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica, 2022, 24(2): 149-164
Authors:Zhou Hang  Xia Wanting  Li Wanjing  Guo Pei  Chen Yu  Huang Jinzhu  Zeng Qian
Affiliation:School of basic medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China;Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610032, China,Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610032, China,Fujian Maternal and Child Health Hospital, Fuzhou 350005, China,Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610032, China,Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610032, China,School of nursing, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China,Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610032, China
Abstract:
Keywords:Tonifying the kidney and activating blood recipe  Endometrial receptivity  Network pharmacology  Molecular docking  Sufficient essence and capacity to conceive
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