灌胃给药相思子蛋白P2在小鼠体内的排泄

目的 相思子蛋白P₂(abrin P₂)对肿瘤具有显著的杀伤作用，具有成为新型抗肿瘤药物的潜能。但由于abrin P₂是蛋白类药物，多次注射给药易产生抗体；同时，abrin P₂经注射途径给药毒性较大。而ig给药可与胃、肠壁上的受体结合，延长药物的转运时间， 保证药物的作用效率，此外还可以降低药物对机体的毒性作用。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性，同时也为了避免注射给药产生的一些弊病，对ig给予abrin P₂小鼠体内的排泄进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法检查了小鼠单次灌胃给予abrin P₂后，24 h内，粪和尿中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物，abrin P₂P），并根据所求abrin P₂T和abrin P₂P的值，求出了abrin P₂的肝、肾清除率，为abrin P₂新型抗肿瘤药的ig剂量的选择和临床治疗用药提供了参考依据。结果 小鼠ig给予abrin P₂ 43.8 μg·kg^-1，给药后24 h内，abrin P₂T在小鼠尿中的排泄量占给药量的58.85%。在给药4 h内，可检测到abrin P₂P仅占给药量的3.58%。给药4 h后，检测不到abrin P₂P的存在；在给药24 h内，abrin P₂T在粪中的排泄量占给药量的19.17%。在给药12 h内，可检测到abrin P₂P的存在，占给药量的13.41%。小鼠ig给予170.0 μg·kg^-1 abrin P₂，给药后24 h内，abrin P₂T在小鼠尿中的排泄量占给药量的14.26%，在给药4 h内，可检测到abrin P₂的存在，仅占给药量的0.57%。在粪中，给药后24 h内，abrin P₂T在粪中的排泄量占给药量的50.67%。在给药12 h内，可检测到abrin P₂P占给药量的43.74%，给药12 h后，不再检测到abrin P₂P的存在。小鼠ig给予abrin P₂ 43.8 μg·kg^-1，肾清除率占绝对优势，75%的abrin P₂从肾中清除，25%的abrin P₂从肝中清除。而小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1，肝清除率占绝对优势，78.6%的abrin P₂从肝中清除，而21.4%的abrin P₂从肾中清除。结论 小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后的排泄研究结果表明，当ig给予小鼠适合的剂量时，abrin P₂以从尿中排泄为主。ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1时，abrin P₂量超过了小鼠胃、肠道的吸收能力，因而abrin P₂从粪中排出较多。