GDNF的基因结构、信息传递及神经保护作用

胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF)是 TGF-β家族的一个新亚族 ,该亚族还有新发现的三个成员 :Neurturin (NTN)、 Persephin (PSP)和 Artem in (ART) ,它们均不程度地对多巴胺神经元、脊髓前角运动神经元、背根神经节、颈上神经节以及肾等非神经元细胞都具有生长促进作用。 GDNF基因位于 5 p12 - 13. 1,全长约 2 8～ 30 kb,由三个外显子和两个内含子构成 ,转录后形成 4.6 kb的 m RNA,其中编码区全长 6 36 bp,超始密码子在第二个外显子上 ,编码的 GDNF前体蛋白为 2 11个氨基酸残基 (其中信号肽 19个氨基酸 ) ,酶解后形成 134个氨基酸的成熟多肽。 GDNF受体系统由膜外糖磷酯酰肌醇 (GPI)偶联的直接与 GDNF结合的受体 GFR (GDNFfam ily receptor)和跨膜的酪氨酸激酶 Ret两部分构成。研究表明将 GDNF向纹状体、黑质或脑室内直接注射 ;胚胎中脑组织用 GDNF处理后植入脑内 ;GDNF转基因工程细胞脑内移植 ;用腺病毒、腺相关病毒介导的 GDNF c D-NA直接注入脑内等不同方式给予帕金森病模型动物 ,可以改善这些动物的 PD症状

Genomic structure, signaltransduction and neuroprotection of GDNF