| 质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅱ):颗粒关键质量属性辨识 |
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| 引用本文： | 徐冰,崔向龙,杨婵,王馨,史新元,乔延江.质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅱ):颗粒关键质量属性辨识[J].中国中药杂志,2017,42(6):1043-1047. |
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| 作者姓名： | 徐冰 崔向龙 杨婵 王馨 史新元 乔延江 |
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| 作者单位： | 北京中医药大学 中药信息工程研究中心, 北京 100029;北京市科委 中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室, 北京 100029,北京中医药大学 中药信息工程研究中心, 北京 100029,北京中医药大学 中药信息工程研究中心, 北京 100029,北京中医药大学 中药信息工程研究中心, 北京 100029,北京中医药大学 中药信息工程研究中心, 北京 100029;北京市科委 中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室, 北京 100029,北京中医药大学 中药信息工程研究中心, 北京 100029;北京市科委 中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室, 北京 100029 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（81403112）；北京市自然科学基金项目（7154217）；中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室2015年度科技创新基地培育与发展专项（Z151100001615065）；北京中医药大学自主选题项目（2016-JYB-XS051） |
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| 摘 要： | 质量源于设计(QbD)强调"以终为始",即首先对目标产品质量进行透彻理解,进而指导药品工艺开发和生产质量控制的全过程。该文以银杏叶片颗粒中间体为对象,以片剂抗张强度要求为目标,建立了颗粒物理关键质量属性(CQAs)辨识及其限度范围制定的方法。首先采用正交偏最小二乘法(OPLS)建立29批颗粒粉体学性质和和银杏叶片抗张强度关联模型,以变量投影重要性(VIP)筛选颗粒潜在关键质量属性(pCQAs)。按照VIP由小到大逐一删减OPLS模型中的pCQAs变量,发现模型校正和预测性能无降低趋势,结合pCQAs共线性和易测性,确定颗粒中值粒径(D_(50))和松装密度(D_a)为关键质量属性。采用多元线性回归模型建立D_(50)和D_a与片剂抗张强度的关系模型,基于模型开发颗粒关键质量属性设计空间。由设计空间确定颗粒CQAs目标控制区域为170μmD_(50)500μm和0.30 g·cm~(-3)D_a0.44 g·cm~(-3),研究结果为银杏叶片湿法制粒工艺控制和优化提供了依据。
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| 关 键 词： | 关键质量属性 设计空间 正交偏最小二乘法 变量投影重要性 中药湿法制粒 |
| 收稿时间： | 2016/9/28 0:00:00 |
| 本文献已被 CNKI 等数据库收录！ |
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