| 去甲泽拉木醛通过调控细胞周期和自噬诱导的细胞凋亡抑制K562细胞生长的机制 |
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| 作者姓名： | 张亚军 黄玖红 何刘军 胡春生 杨东林 陈中祝 唐典勇 |
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| 作者单位： | 重庆文理学院药学院、创新靶向药物国家地方联合工程研究中心、激酶类创新药物重庆市重点实验室;西南大学药学院中医药学院 |
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| 基金项目： | 重庆市科技局面上项目(No cstc2018jcyjAX0219,cstc2020jcyj-msxmX0733,cstc2020jcyj-msxmX0595);重庆市教委科学技术研究重点项目(No KJZD-K20200130)。 |
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| 摘 要： | 目的研究去甲泽拉木醛(demethylzeylasteral,ZST93)在体外抑制慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞的增殖作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法以K562细胞为研究对象,采用CCK-8、细胞生长曲线和倒置显微镜检测ZST93对K562细胞增殖抑制作用;细胞转染和Western blot分析细胞自噬;PI染色、Annexin V-FITC/PI和流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果ZST93对K562细胞株的生长呈剂量和时间依赖性的抑制作用,IC50值为2.59μmol·L-1,使细胞周期阻滞于G1期。自噬检测中发现ZST93可诱导GFP-LC3积累、LC3-Ⅰ转化为LC3-Ⅱ以及p62表达水平降低。ZST93通过调控自噬激活caspase-8,诱导外部凋亡信号通路,促使caspase-9、caspase-3和PARP剪切而被激活,针对caspase-3的抑制剂Z-DEVD-FMK能够降低ZST93诱导的K562细胞凋亡。结论ZST93可有效抑制K562细胞增殖,促进细胞周期阻滞、细胞凋亡和自噬激活,可能与自噬激活/caspase-8/caspase-3凋亡信号通路有关。
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| 关 键 词： | 去甲泽拉木醛 K562 增殖 细胞周期 细胞凋亡 自噬 |
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