| 摘 要： | 目的探讨雌激素受体(ER)在MCF-7乳腺癌细胞他莫昔芬耐药中的作用。方法建立ERα基因沉默的MCF-7细胞株(A组)和ERβ基因沉默的MCF-7细胞株(B组),以亲本MCF-7为阴性对照,MTT法检测MCF-7乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药性,RT-PCR检测耐药相关基因:多药耐药基因1(MDR1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、π类谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)等的表达水平,Western blotting检测耐药相关的蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)等的表达水平。结果与亲本MCF-7细胞株(C组)对比,ERα基因沉默的MCF-7细胞株(A组)细胞株增强了他莫昔芬对肿瘤细胞增殖的抑制率(P0.05),ERβ基因沉默的MCF-7细胞株(B组)细胞株降低了他莫昔芬对肿瘤细胞增殖的抑制率(t=8.23,48.36,78.57,P0.05)。与C组比较,A组耐药基因MDR1、LRP、GST-π的表达水平显著降低(P0.05),B组耐药基因MDR1、LRP、GST-π表达水平显著增加(P0.05)。与C组比较,A组能够显著抑制AKT及ERK的磷酸化,降低p-AKT及p-ERK的表达水平(P0.05),B组能够显著促进AKT及ERK的磷酸化,增加p-AKT及p-ERK的表达水平(P0.05)。结论雌激素受体在乳腺癌的耐药性中发挥重要作用,ERβ可能通过抑制相关耐药基因及蛋白表达从而降低了TAM的耐药性,ERβ可能成为肿瘤治疗的有效靶点。
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