反义端粒酶不同给予方式抑制裸鼠人肝癌模型生长的研究

目的：研究人类端粒逆转录酶（hTERT）基因关键位点的反义寡核苷酸对人肝癌的抑制效应。方法：合成互补于hTERT关键区段的反义寡核苷酸（as-hTERT），以HBV DNA转染的HepG2.2.15细胞接种裸鼠制备人肝癌模型，通过连续用药，一次性用药，混合用药3种不同给予方式观察as-hTERT抑制瘤细胞生长作用。比较不同用药方法对裸鼠成瘤的影响，FCM分析as-hTERT诱导凋亡作用。结果：药物一次性与混合作用裸鼠表现为成瘤潜伏期延长，成瘤率明显低于瘤细胞未用药对照组（P＜0．05），瘤体生长缓慢；追加用药后无瘤体生长，瘤内用药9d FCM测细胞凋亡峰为26．95％，G2－M期细胞为1．70％，对照瘤体的各细胞周期分布正常。结论：as-hTERT不同给予方式均可抑制荷瘤裸鼠人肝癌的生长，以追加用药效果最佳，具有潜在的临床应用价值。

Antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotides complementray to hTERT inhibits the growth of hepatoma cells by different ways in vivo