蛇莓提取物通过GPX4诱导铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖 |
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作者姓名: | 游赣花 安群英 何娟 李凯 杨萌 文周 钱城 朱建国 |
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作者单位: | 1. 贵州省第二人民医院科研科;2. 衡水市第六人民医院全科医学科;3. 贵州中医药大学第二附属医院口腔科;4. 贵阳学院生物与环境工程学院;5. 遵义医科大学研究生院;6. 中国人民解放军联勤保障部队第九二五医院质量管理科;7. 贵州省人民医院泌尿外科 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(No 82160551); |
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摘 要: | 目的 探讨蛇莓醇提物通过铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖的作用机制。方法 蛇莓醇提物给药,CCK-8试验检测细胞增殖;活性氧(reactive oxygen species, ROS)检测试剂盒、GSH试剂盒、MDA试剂盒、细胞凋亡试剂盒分别检测细胞ROS、GSH、MDA含量及凋亡水平;网络药理学分析蛇莓成分-靶点;分子对接检测蛇莓成分与铁死亡核心靶点GPX4的结合能力;Western blot对铁死亡信号通路关键蛋白进行检测;利用铁死亡的抑制剂Fer-1和ROS抑制剂NAC进行回复试验,检测细胞增殖及铁死亡蛋白的变化;蛇莓醇提物中的Dulcitol (卫矛醇)给药,检测细胞增殖及GPX4蛋白的变化。结果 蛇莓可在一定程度上呈时间-浓度依赖性抑制细胞增殖,显著增加ROS、MDA水平而降低GSH水平;流式细胞术显示蛇莓可显著促进细胞凋亡,但并没有呈浓度依赖方式;网络药理学和分子对接结果显示蛇莓中的卫矛醇与GPX4结合稳定(-6.5 kJ·mol-1);Western blot结果显示蛇莓明显降低GPX4、SLC7A11并升高HO-1及Transferrin蛋白水...
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关 键 词: | 蛇莓 卫矛醇 OS-RC-2细胞 谷胱甘肽过氧化物酶4 活性氧 铁死亡 |
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