伴随基因突变/扩增在肺癌患者中的变化及其临床意义

目的：探索肺癌患者伴随基因突变/扩增频数的变化，并分析其临床意义。方法：回顾性分析苏州大学附属第二医院2015年12月—2020年7月经新一代基因测序(next-generation sequencing technology，NGS)检测的71例共132份肺癌患者标本基因检测数据(其中包括血液标本67份、肿瘤组织48份、胸腔积液15份、脑脊液2份)，采用GraphPad Prism7.0统计分析不同临床标本伴随基因的突变/扩增状态。结果：所有检测标本除表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变之外，另可检测到前5位突变/扩增基因分别为肿瘤蛋白p53(tumor suppressor protein p53，TP53)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS)、表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2，ERBB2)、视网膜母细胞瘤基因 1(retinoblastoma 1，RB1)、肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体(hepatocyte growth factor receptor，MET)。初诊肺癌患者血液标本共入组50例，EGFR突变阳性率34%(17/50)，除EGFR突变之外，所检测标本还可检测到79种基因突变/扩增，所有标本共出现 123次伴随基因突变/扩增，平均2.46次/例，血液标本伴随基因突变/扩增频数与患者临床分期、吸烟、年龄、性别、病理类型均无关(均P＞0.05)。初诊肺癌患者肿瘤组织共入组46例，EGFR突变阳性率50%(23/46)，除EGFR突变之外，所检测标本还可检测到160种基因突变/扩增，所有标本共出现285次伴随基因突变/扩增，平均6.20次/例，肿瘤组织伴随基因突变/扩增频数与患者临床分期、年龄均无关(均 P＞0.05)，与吸烟、性别、病理类型均有关(U=74.000，P＜0.001；U=130.5，P=0.003；F=8.968，P= 0.011)。亚组分析发现，血液标本及肿瘤组织中TP53是否突变对患者生存率影响差异无统计学意义(血液标本：χ2 =0.321，P= 0.571；肿瘤组织：χ2 =0.309，P=0.579)。对同时进行肿瘤组织和血液标本配对检测的患者，初诊肿瘤组织伴随基因突变/扩增频数3(1，8)]高于同一患者的血液标本3(0，1)]，差异有统计学意义(W=-150，P=0.001)。动态监测抗肿瘤治疗前后的17例患者，抗肿瘤治疗前及抗肿瘤治疗后两组伴随基因突变/扩增频数相比1(0，2)vs. 1(0，3)]，差异无统计学意义(W=-3，P= 0.916)。结论：肺癌患者抗肿瘤治疗前即存在多种伴随基因突变/扩增，有吸烟史、男性患者具有较高水平的伴随基因突变/扩增频数，伴随基因突变/扩增频数的改变不能提示患者病情进展，TP53突变与否对患者生存率无显著影响。

Changes and clinical significance of concomitant gene mutation/amplification in patients with lung cancer