1,25(OH)_2D_3通过调节miR-146a水平抑制大鼠肝纤维化的体内和体外观察

目的体内体外观察1,25(OH)_2D_3通过调节mi R-146a水平抑制大鼠肝纤维化的作用机制。方法建立CCl_4诱导的大鼠肝纤维化模型,体外转染肝星状细胞(HSCs)mi R-146a模拟剂/抑制剂,观察1,25(OH)_2D_3处理对动物肝组织变化和HSC增殖和凋亡的影响。采用qPCR法检测肝组织mi R-146a水平,采用CCK8法检测细胞增殖,使用流式细胞术检测HSC凋亡。结果在干预8 w末,1,25(OH)_2D_3干预组大鼠肝纤维化程度明显减轻;1,25(OH)_2D_3干预组大鼠肝组织mi R-146a水平为(0.70±0.03),显著高于橄榄油组【(0.33±0.17,P<0.05)】;1,25(OH)_2D_3组细胞增殖率为58.8%,较DMSO组下降了15.9%,转染mi R-146a模拟剂组大鼠HSC增殖率为46.5%,较对照组下降了53.3%,转染mi R-146a抑制剂组HSC增殖率为132.8%,较对照物组升高了32.8%(P<0.05),1,25(OH)_2D_3干预组细胞凋亡率为12.6%,较DMSO组增加了5.2%,转染mi R-146a模拟剂组细胞凋亡率为16.8%,较对照组细胞凋亡率增加了8.2%,转染mi R-146a抑制剂组细胞凋亡率为6.3%,较对照组细胞凋亡率减少了2.2%(P<0.05),提示1,25(OH)_2D_3具有抑制HSC增殖、促进凋亡作用。结论 1,25(OH)_2D_3可能通过调节mi R-146a水平抑制HSC活化和抑制大鼠肝纤维化。