罗格列酮对支气管哮喘急性发作期患者T淋巴细胞转录因子T-bet/GATA-3表达的调控

目的 探讨罗格列酮对支气管哮喘（简称哮喘）急性发作期患者T淋巴细胞转录因子T-bet与转录因子GATA-3表达的调控、对Th1／Th2细胞因子的影响及与地塞米松（DXM）作用机制的异同。方法 哮喘急性发作期患者（A组）10例及健康自愿者（B组）10名。分离、纯化、培养外周血T淋巴细胞，根据实验要求将两组分为3、24h组，再根据不同的干预分为：未干预对照组（A1组、B1组）、罗格列酮干预组（A2组、B2组）及DXM干预组（A3组、B3组）；用酶联免疫吸附（ELISA）法检测T淋巴细胞培养上清液中γ干扰素（IFN-γ）及白细胞介素4（IL-4）的水平，用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测T淋巴细胞T-bet mRNA、GATA-3 mRNA的表达水平。结果 A组3、24hT淋巴细胞培养上清液中IFN-γ、IFN-γ／IL-4和T淋巴细胞的T-bet mRNA、T-bet mRNA／GATA-3 mRNA水平分别为357±31、783±47、5．5±1．0、8．4±1．5、18．7±3．7、11．9±2．9、1．20±0．11、0．290±0．020．与B组3、24h（659±41、1394±120、11．5±3．0、17．4±4．0、29．0±4．0、18．9±4．0、3．82±0．81、0．870±0．090）比较差异有统计学意义（t值分别为18．59、5．95、14．87、6．25、6．06、4．63、10．23、18．67，P均〈0．05），A组3、24h IL-4、GATA-3 mRNA水平分别为65±6、96±9、16．4±4．2、41±6，与B组3、24h（57±5、83±7、7．8±2．2、23±4）比较差异有统计学意义（t值分别为3．19、3．90、5．77、7．76，P均〈0．05）；A、B组T淋巴细胞培养上清液中IFN-γ、IL-4、IFN-γ／IL-4在3h水平分别为357±31、65±6、5．5±1．0、659±41、57±5、11．5±3．0，与24h（783±47、96±9、8．4±1．5、1394±120、83±7、17．4±4．0）水平比较差异有统计学意义（t值分别为23．8、9．48、5．03、18．21、9．01、3．53，P均〈0．05）：A、B组T淋巴细胞T-bet mRNA和T-bet mRNA／GATA-3 mRNA在3h时分别为18．7±3．7、1．20±0．11、29.0±4．0、3.82±0．81，与24h（11．9±2．9．0．290±0．020、18．9±4．0、0．870±0．090）水平比较差异有统计学意义（t值分别为4．62、5．66、29．67、11．5，P均〈0．05），但A、B组GATA-3 mRNA在3h（16．4±4．2．7．8±2．2）的水平，分别低于24h（41±6、23±4）水平（t值分别为10．70、10．11，P均〈0．05）；A组T淋巴细胞T-bet mRNA表达与T淋巴细胞培养上清液中IFN-γ呈正相关r=0．581，P〈0.05），与IL-4呈负相关（r=-0．493，P〈0．05）；A组GATA-3 mRNA表达与IFN-γ呈负相关（r=-0.501，P〈0．05），与IL-4呈正相关（r=0．579，P〈0．05）；A组T—bet mRNA／GATA-3 mRNA比值与IFN-γ/IL4比值呈正相关（r=0．696，P〈0．05）。结论 罗格列酮通过影响哮喘急性发作期患者T淋巴细胞T-bet和GATA-3的表达，从而调控IFN-γ和IL-4的平衡。

Effect of rosiglitazone on the expression of T-bet/GATA-3 in T lymphocytes in patients with acute asthma