加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响

目的 探讨加味四君子汤对泼尼松干预的阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响。方法 制作大鼠阿霉素肾病模型， 将50只SD大鼠随机分为5组，即模型组、激素组、中药组、中药加激素组及正常组。各组于造模后7、21、35天收集24 h尿标本，以双缩脲比色法测定大鼠24 h尿蛋白，以ELISA法测定各组血清骨保护素（osteoprotegerin，OPG）、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator for NF-κB ligand，RANKL）、骨钙素（osteocalcin，BGP）以及抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRACP）水平，采用实时定量PCR和Western blot检测胫骨组织中OPG、RANKL的表达。结果（1）与正常组比较，模型组第7、21、35天24 h尿蛋白均有不同程度增高（P<0.05， P<0.01）；与模型组同期比较，激素组及中药加激素组24 h尿蛋白均有不同程度下降，差异有统计学意义（P<0.05， P<0.01）；并随着治疗时间的延长，降低更明显（P<0.05， P<0.01）；中药组治疗35天，与模型组比较，差异亦有统计学意义（P<0.05）。（2）与本组21天比较，激素组TRACP、RANKL均明显升高（P<0.05， P<0.01）；与模型组比较，第21、35天，激素组TRACP、RANKL均升高（P<0.05， P<0.01）， OPG、BGP均降低（P<0.05， P<0.01）；与中药组同期比较， 激素组、中药加激素组OPG均降低， RANKL均升高（P<0.05， P<0.01）；且激素组TRACP升高，BGP降低（P<0.05， P<0.01）；与激素组同期比较，中药加激素组OPG、BGP升高（P<0.05， P<0.01），RANKL降低（P<0.01）；第35天，TRACP降低（P<0.01）。（3）与正常组比较，模型组第21天OPG、RANKL mRNA升高（P<0.05， P<0.01），第35天OPG、RANKL mRNA降低（P<0.01）。与中药组同期比较，激素组OPG mRNA降低（P<0.01），RANKL mRNA升高（P<0.05）；中药加激素组OPG mRNA降低（P<0.05）。（4）与本组21天比较，激素组OPG降低（P<0.05），RANKL升高（P<0.05），中药加激素组RANKL降低（P<0.05）。 与模型组同期比较，激素组OPG降低（P<0.01），RANKL升高（P<0.01）。 与中药组同期比较，激素组、中药加激素组OPG均降低（P<0.01），RANKL均升高（P<0.01）；与激素组同期比较， 中药加激素组OPG均升高（P<0.01），RANKL均降低（P<0.01）。结论 泼尼松能通过OPG/RANKL/RANK通路诱导骨质疏松。加味四君子汤在降蛋白尿的同时，可通过上述通路促进成骨细胞分化，抑制破骨细胞生成，从而减缓泼尼松诱导的骨质疏松的形成。

Effect of Modified Sijunzi Decoction on the Bone Metabolism of Adriamycin Induced Nephropathy Rats