Indoxacarb的镇痛抗炎效应

目的：观察Indoxacarb的镇痛抗炎作用。 方法：实验于2004-09／2005-01在北京大学医学部神经精神药理实验室完成。选择ICR小鼠150只，分别进行小鼠醋酸扭体实验、甲醛实验和坐骨神经慢性轻度结扎损伤实验。①小鼠醋酸扭体实验：60只小鼠随机分为阴性对照组、吗啡对照组、Indoxacarb 1．4，2．8，5．6，28mg／kg组，每组10只。肌肉注射给药后40min，腹腔注射致痛剂6g／L冰醋酸溶液（0．01mL／g）。观察并记录15min内小鼠扭体反应次数。②小鼠甲醛实验：40只小鼠随机分为阴性对照组、吗啡对照组、Indoxacarb 1．4，2．8mg／kg组，每组10只。肌肉注射给药后40min，小鼠右后足背皮下注射致痛剂9．2g／L甲醛（生理盐水配制）20μL／只。将小鼠舔、咬右爪的时间长度作为疼痛反应的指标。观察并记录02．5min，15～30min反应时间。注射甲醛4h后，将小鼠断头处死，之后自膝关节切足，称重，比较左右足差异，以此代表炎症程度。③小鼠坐骨神经慢性轻度结扎损伤实验：50只小鼠随机分为阴性对照组、吗啡对照组、Indoxacarb 1．4，2．8，5．6mg／kg组，每组10只。75mg／kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠。用细铜丝在坐骨神经上结扎2次。在术前及术后第1，3，5，7，9，11，13天测定热板潜伏期。第15天给药后15，30，45，60min测定小鼠热板潜伏期。热板潜伏期的变化率（％）=（给药后各时间点测定的热板潜伏期一给药前基值）／给药前基值&;#215;100％。 结果：150只小鼠在实验过程中无脱落，均进入结果分析。①Indoxacarb 1．4-28mg／kg可显著减少小鼠扭体次数，抑制率分别为22．7％，32．0％，47．0％和49．4％；扭体抑制率与浓度存在剂量依赖关系。②Indoxacarb 1．4mg／kg在早期（0～5min）能够显著缩短皮下注射甲醛后小鼠舔脚时间，显著抑制疼痛反应，Indoxacarb 2．8mg／kg能极显著抑制晚期（15～30min）的疼痛反应。③Indoxacarb1．4mg／kg能够显著缓解甲醛所致小鼠足跖水肿。④Indoxacarb 5．6mg／kg极显著增强热板潜伏期的变化率，能显著缓解结扎坐骨神经引起的小鼠痛觉过敏现象。 结论：在3个小鼠镇痛模型中，indoxacarb均具有明显的镇痛作用，且具有剂量依赖关系。在镇痛剂量时能抑制皮下注射甲醛引起的水肿，抗炎效果明显。

Analgesic and anti-inflammatory effects of indoxacarb