自身γδT细胞联合阿司匹林治疗晚期胃癌的实验研究和临床疗效观察

目的探讨阿司匹林对人γδT细胞功能影响，评估自身γδT细胞联合阿司匹林治疗晚期胃癌的疗效。方法按常规方法培养γδT细胞，收集培养第9天的γδT细胞用不同浓度的阿司匹林诱导24h后收集上清液用于细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-12检测，沉淀细胞用于穿孔素、粒酶B和NKG2D流式细胞测定。17例晚期胃癌患者人院后接受阿司匹林0.1-0.3克／日，口服，3次／日，每4周为1周期，同时采集患者外周血单个核细胞（PBMC），经6-13天培养后分6次输注给患者，回输细胞总数为（2.1-6）×10^10个。17例患者中接受1个疗程治疗2例，2个疗程治疗6例，3个疗程治疗6例，4个疗程治疗以上有3例。结果经阿司匹林诱导后γδT细胞穿孔素、粒酶B、NKG2D受体表达量明显高于对照组，尤其在阿司匹林浓度为0.8mmoL／L时最显著。经0.4-0.8mmol／L阿司匹林诱导的γδT细胞分泌IFN-γ量明显高于对照组；分泌的TNF-α和IL-12含量与对照组比较无明显差异；当阿司匹林浓度高至3.2mmol／L时，可以显著抑制TNF-α的分泌。17例患者用γδT细胞联合阿司匹林治疗后，全组病例均可评价疗效：其中CR2例，PR6例，Nc8例，PD1例；近期客观有效率47.1％（8／17），中位生存期为12个月。其中有2例患者化疗后接受手术治疗。细胞免疫治疗后大多数患者食欲增加、疼痛减轻、睡眠改善、体重增加。经γδT细胞和阿司匹林联合治疗后患者CEA有10例减低，3例增加。结论经阿司匹林诱导后γδT细胞的穿孔素、粒酶B、NKG2D受体明显高于对照组，其培养上清液中IFN-γ含量也明显高于对照组。晚期胃癌经γδT细胞联合阿司匹林治疗后能提高患者生存期，改善患者临床体征，且无毒性不良反应，对晚期胃癌是一种安全有效的治疗方法。