半乳糖凝集素3在心房颤动中主要来源及作用机制

目的探究半乳糖凝集素(Gal)3在心房颤动(房颤)中的主要来源及其在房颤发病中的作用机制。方法构建SD大鼠房颤模型,酶联免疫吸附试验(ELISA)和RT-PCR检测房颤大鼠中Gal-3的表达水平。流式细胞术分选心房组织中浸润的淋巴细胞,将流式分选后的T淋巴细胞培养并利用ELISA检测上清中Gal-3蛋白水平,明确Gal-3来源。经腹腔注射鼠Gal-3单克隆抗体中和Gal-3,探究血浆Gal-3中和后SD大鼠房颤的发生情况及比较3组SD大鼠(对照组、房颤组和房颤干预组)心房组织间质纤维化水平及纤维化相关蛋白的表达水平。结果房颤组血浆中Gal-3水平(4.23±0.31)ng/L]显著高于对照组(1.27±0.19)ng/L,P<0.05];房颤组心房组织中Gal-3 mRNA水平(5.46±0.78)显著高于对照组(1.04±0.08,P<0.05)。房颤组CD3⁺/CD4⁺占成熟T淋巴细胞的比例(50.12±4.56)%]显著高于对照组(13.27±1.73)%,P=0.007]。对照组CD3⁺/CD4-的成熟T淋巴细胞上清中Gal-3水平(0.11±0.03)ng/L]显著低于房颤组(0.19±0.06)ng/L,P<0.05];对照组CD3⁺/CD4⁺的成熟T淋巴细胞上清中Gal-3水平(0.21±0.03)ng/L]显著低于房颤组(0.39±0.04)ng/L,P<0.05];且两组CD3⁺/CD4⁺的成熟T淋巴细胞上清中Gal-3水平显著高于CD3⁺/CD4-的成熟T淋巴细胞上清中Gal-3水平(均P<0.05)。表明房颤时血清中高水平的Gal-3主要来源于CD3⁺/CD4⁺细胞。在刺激期房颤组均发生房颤,表明房颤模型构建成功。房颤干预组仅16只(80%)发生房颤。房颤组平均心率、房性期前收缩个数、房性二联律个数、房性三联律个数、房颤持续时间均显著高于对照组,而给予Gal-3抗体干预后上述指标均显著降低(均P<0.05)。房颤组心房不应期及动作电位时程均显著低于对照组,而给予Gal-3抗体干预后上述指标均显著升高(均P<0.05)。房颤组心房组织间质纤维化水平(4.08±0.59)%]显著高于对照组(1.02±0.05)%],而给予Gal-3抗体干预后心房组织间质纤维化水平显著降低(2.12±0.17)%,P<0.05]。房颤组TGF-β1、α-SMA、MMP-9水平均显著高于对照组,而给予Gal-3抗体干预后上述指标均显著降低(P<0.05)。结论房颤时高水平的Gal-3主要来源于辅助T淋巴细胞(Th)17,Th17细胞分泌的Gal-3可促进心房纤维化,促进房颤的发生。

Main source and mechanism of galactolectin 3 in atrial fibrillation