RT-PCR-DGGE检测急性白血病儿童胸苷酸合成酶基因多态性研究

目的：胸苷酸合成酶(TS)是DNA合成的关键酶，在DNA合成与修复中起重要作用，是叶酸代谢循环中起中心作用的酶类之一，也是以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础化疗的靶酶，TS的遗传多态性在抗白血病等肿瘤疾病5-FU类药物的体内代谢中起着重要作用。该文研究胸苷酸合成酶基因编码区单核苷酸多态性（cSNP）及基因突变在急性白血病（AL）患儿和正常儿童中的分布情况，以探讨TS基因变异与AL患儿5-FU类药物化疗效应之间可能的相关性。方法：应用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳（RT-PCR-DGGE）结合DNA直接测序技术，对53例AL患儿和115例正常儿童的cDNAs进行了TS 基因cSNP及基因突变的筛查与鉴定，分析各基因型在两组之间的分布差异。结果：首次鉴定了儿童TS 381 A＞G (E127E) cSNP位点，其在AL患儿及正常儿童中的等位基因频率分别为12.3%，13.5%，与国际SNP文库中12.3%基本一致。该cSNP在两组人群的等位基因频率差异无显著性意义，与白血病的易感性无相关性。研究未发现T349C, G470T及C500T变异。结论：采用RT PCR-DGGE结合DNA测序法首次确定了儿童TS基因存在381 A＞G cSNP位点，其等位基因频率为13.1%，基因型分布频率在AL患儿及正常儿童两组人群中差异无显著性。［中国当代儿科杂志，2009，11（4）：251-254］

Polymorphisms of thymidylate synthase gene detected by RT-PCR-denaturing gradient gel electrophoresis in children with acute leukemia

ObjectiveThymidylate synthase(TS) catalyses the conversion of deoxy-uridylate to deoxy-thymidylate and is a key enzyme for DNA synthesis.TS is the target enzyme of 5-fluorouracil(5-FU) and involved in folate metabolism.TS gene polymorphisms play an important role in the efficiency of fluorouracil activity in vivo.This study investigated the allelic frequencies and distribution characters of single-nucleotide polymorphisms within the coding region(cSNPs) of TS gene in Chinese children with acute leukemia(AL)...