| PLEK2通过c-Myc介导的正反馈回路促进头颈鳞状细胞癌发生发展及干性形成 |
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| 引用本文： | 赵新元,舒大龙,孙文娟,司姗姗,冉炜,郭冰,崔力.PLEK2通过c-Myc介导的正反馈回路促进头颈鳞状细胞癌发生发展及干性形成[J].癌症,2023(9):484-503. |
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| 作者姓名： | 赵新元 舒大龙 孙文娟 司姗姗 冉炜 郭冰 崔力 |
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| 作者单位： | 1. 南方医科大学口腔医院牙体牙髓科;2. 中山大学附属第一医院口腔颌面外科;3. 中山大学附属第三医院口腔科;4. 南方医科大学口腔医院综合门诊;5. 中山大学附属第一医院口腔科;6. 南方医科大学口腔医院口腔颌面外科;7. Division of Oral Biology and Medicine, School of Dentistry, University of California, Los Angeles |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（No.81901006）；;广东省基础与应用基础研究基金（No.2020A1515110051）； |
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| 摘 要： | 背景与目的 头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）是全球高发的恶性肿瘤之一，具有预后不良、淋巴结转移率高以及早期复发的特点。然而，调控HNSCC发生发展的分子机制尚未明确。因此，揭示其潜在机制以寻找有治疗前景的新靶点具有重要意义。本研究主要探讨PLEK2 (pleckstrin-2)在调控HNSCC发生发展中的作用。方法 通过分析独立公共数据集以及内部队列，确定PLEK2在HNSCC表达情况及其临床意义。同时，使用体内外实验，包括细胞增殖、集落形成、Matrigel侵袭、肿瘤球形成、ALDEFLUOR检测、蛋白印迹分析，以及异种移植小鼠模型等方法，明确PLEK2在调控HNSCC细胞恶性生物学行为中的作用。另外，通过免疫共沉淀、环己酮霉素追踪分析、泛素化实验、染色质免疫沉淀±定量聚合酶链反应、荧光素酶报告基因实验和挽救实验等方法，阐明PLEK2在促进肿瘤发展中的潜在分子机制。结果 在HNSCC组织中，PLEK2 mRNA和蛋白质表达水平较正常组织明显增加；PLEK2的过度表达与不良预后和治疗抗性显著关联。此外，PLEK2...
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| 关 键 词： | c-Myc 肿瘤干性 FBXW7 HNSCC PLEK2 正反馈循环 肿瘤发生 泛素化介导的蛋白质降解 |
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