SKI-Ⅱ联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤抑制作用及其机制探讨

目的：研究鞘氨醇激酶-1（sphingosine kinase-1，SphKl）在胃癌裸鼠移植瘤血管生成中的作用及其作用机制。方法：建立人胃癌SGC7901裸鼠移植瘤模型后，将荷瘤小鼠随机分为4组，分别予以腹腔注射生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂和SKI-Ⅱ联合顺铂干预治疗，1次／周，共3周。每隔3d测1次肿瘤大小，绘制肿瘤生长曲线，计算抑瘤率；蛋白质印迹法法检测瘤体中SphKl和VEGF的表达；免疫组化方法检测瘤体SphKl、VEGF和CD34的表达情况及计算瘤体内瘤体微血管密度（mierovessel densitv，MVD）。结果：与生理盐水组相比，3组治疗组均有抑制肿瘤生长作用，SKI-Ⅱ组和顺铂组抑瘤率分别为（48．694-1．39）％和（75．24±1．19）％；其中以SKI-1I联合顺铂组抑瘤作用最为明显，抑瘤率达（90．25±1．53）％，各组抑瘤率之间差异有统计学意义，F=1865，P〈0．001。免疫组化结果示，SKI- Ⅱ和SKI—Ⅱ联合顺铂组SphKl蛋白表达分别为（45．62±7．54）％和（20．50±5．96）％，VEGF蛋白表达分别为（45．38±7．82）％和（22．25±4．74）％，瘤体内的MVD为15．12±1．55和9．384-1．92，与对照组差异有统计学意义，P〈0．001。单用顺铂对SphKl表达（82．50±5．95）％）、VEGF的表达（83．25±4．40）％及瘤体内MVD（24．50±5．42）的影响差异无统计学意义，P〉0．05。Pearson相关分析显示，瘤体组织SphKl与VEGF的表达呈正相关，r=0．968，P〈0．001；瘤体组织MVD计数与VEGF表达呈正相关，r=0．862，P〈O．001。蛋白质印迹法检测结果示，SKI-Ⅱ及SKl-Ⅱ联合顺铂组可显著下调SphKl和VEGF的表达，P〈0．001，单用顺铂对SphKl和VEGF的表达差异无统计学意义，P值分别为0．083和0．165。结论：下调SphKl的表达后，可减少VEGF合成与分泌，并抑制肿瘤血管生成，可能是抑制裸鼠胃癌移植瘤生长的途径之一。