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烟酰胺联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型的研究
作者姓名:翁琰  奚苗苗  朱艳荣  卫国  段佳林  殷英  崔佳  查园园  文爱东
作者单位:第四军医大学西京医院药剂科,西安710032
基金项目:国家自然科学基金(81001673:橡木皂苷通过AMPK信号通路改善胰岛素抵抗的机制研究),陕西省“13115”科技创新工程重大科技专项(2010ZDKG-62:新型2型糖尿病治疗药物梅木总苷胶囊的临床前研究),陕西省自然科学基础研究计划项目(2010JQ4018:中药皂苷抗2型糖尿病的作用机制研究)
摘    要:目的:采用烟酰胺(NAA)联合链脲佐菌素(STZ)诱导方法建立2型糖尿病大鼠模型,并探讨NAA的最佳保护剂量。方法:将体重220~250g的雄性wistar大鼠70只随机分为7组,分别为对照组(A组:腹腔注射生理盐水,15min后尾静脉注射柠檬酸缓冲液)和造模组(B—G组:分别先腹腔注射100、120、140、160、180、200mg/kg的NAA溶液,15min后再尾静脉注射65mg/kg新鲜配制的STZ溶液),造模后观察大鼠的尿量及饮水量,每周测定摄食量、体重及空腹血糖(FBG),连续测定4周,实验结束测定各组大鼠糖化血红蛋白(HbAlc)及胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA—IR),同时取大鼠胰腺行病理组织学检查。结果:实验过程只有B组有大鼠死亡,病死率为20%;B~G组的成模率依次为87.5%、80%、40%、20%、0%和0%。与A组相比,造模纽中只有B和C组大鼠的饮水量、尿量、摄食量明显增加(P〈0.05),体重增长却明显减慢(P〈0.05),造模4周只有B和c组的HbAlC、FINS及HOMA—IR与A组比有显著性差异(P〈O.05),胰岛细胞数目及体积也显著减少。结论:大鼠腹腔注射120mg/kgNAA,并于15rain后尾静脉注射65mg/kgSTZ,可制备出成模率高、病死率低、症状明显的2型糖尿病大鼠模型。

关 键 词:糖尿病  ,非胰岛素依赖型  动物  实验  大鼠  烟酰胺链脲佐菌素
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