卡巴他赛注射液在比格犬体内的药代动力学

摘 要 目的：建立LC-MS/MS法测定卡巴他赛在比格犬血浆中的浓度，并将该方法应用于卡巴他赛注射液在比格犬体内的药动学研究。方法: 以卡马西平为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白，富集生物样品中的卡巴他赛，然后进行LC-MS/MS检测。色谱柱采用Agilent EC C₁₈柱（50 mm×4.6 mm,2.7 μm），柱温为30℃，以甲醇-水（95∶5）为流动相，流速为0.5 ml·min^-1，进样量为5 μl，采用电喷雾电离源（ESI），正离子多反应监测（MRM）扫描分析，卡巴他赛和内标的离子选择通道分别为m/z858.4→577.4，m/z237.1→194.1；比格犬单剂量静脉静滴卡巴他赛注射液20 mg·h^-1，于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果: 卡巴他赛在10.0~1 000.0 ng·ml^-1范围内线性关系良好，平均回收率均大于93.53%，日内与日间精密度（RSD）均小于7.4%。比格犬静脉注射卡巴他赛后AUC(0-t)为（155 181.93±11 593.33） ng·ml^-1·min^-1，AUC(0-∞)为（167 528.12±16 671.46） ng·ml^-1·min^-1，T_max为60 min，C_max为(688.37±52.06) ng·ml^-1。结论:该法快速、精确、简便，可用于比格犬血浆中卡巴他赛的测定及药动学研究。

Pharmacokinetics of Cabazitaxel Injection in Beagle Dogs