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联合应用CTLA-4Ig及抗ICOS单克隆抗体延长小鼠移植胰岛存活时间
引用本文:赵国华,许国岩,杨蕾,钟鑫平,孙宏治,程颖,刘永锋,张佳林.联合应用CTLA-4Ig及抗ICOS单克隆抗体延长小鼠移植胰岛存活时间[J].中华器官移植杂志,2007,28(8):484-487.
作者姓名:赵国华  许国岩  杨蕾  钟鑫平  孙宏治  程颖  刘永锋  张佳林
作者单位:1. 110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院器官移植科
2. 解放军第六五七三五部队医院内科
基金项目:辽宁省自然科学基金(20042096)
摘    要:目的探讨共刺激信号阻断剂细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)及抗共同刺激分子ICOS单克隆抗体(ICOSmAb)对移植胰岛功能的影响。方法以BALB/c小鼠为供者,C57BL/6糖尿病小鼠为受者,进行同种胰岛细胞移植。将移植后的小鼠随机分成4组,每组10只。ICOS组:移植后1、3、5d腹腔内注射ICOSmAb 100μg/kg;CTLA4组:移植后0、2、4d腹腔内注射CTLA-4Ig50μg/kg;联合阻断组:移植后腹腔注射CTLA-4Ig和ICOSmAb,用法同CTLA4组和ICOS组;对照组:单纯胰岛移植,不注射CTLA-4Ig和ICOSmAb。观察术后移植物存活时间和移植胰岛的病理改变;逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测移植胰岛组织中白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)mRNA的表达情况;应用流式细胞仪检测CD4^+、CD8^+T淋巴细胞表达情况。结果联合阻断组的小鼠移植胰岛存活时间较其它3组明显延长,移植胰岛的细胞形态经光镜检查接近正常。联合阻断组与其它3组比较,IL-2mRNA表达减少,差异有统计学意义(P〈0.05),IL-10mRNA的表达差异无统计学意义(P〉0.05);移植术后21d,CD4^+、CD8^+T淋巴细胞表达上调不明显。结论应用CTLA-4Ig和ICOSmAb联合阻断CD28和共同刺激分子ICOS,可以明显的抑制排斥反应,延长移植胰岛的存活时间及存活率。

关 键 词:胰岛  移植  免疫耐受  抗ICOS单克隆抗体  小鼠
修稿时间:2006-09-26

Costimulatory blockade with anti-inducible costimulator antibody in combination with CTLA4Ig on prevention of islet allograft rejection
ZHAO Guo-hua , XU Guo-yan , YANG Lei ,et al..Costimulatory blockade with anti-inducible costimulator antibody in combination with CTLA4Ig on prevention of islet allograft rejection[J].Chinese Journal of Organ Transplantation,2007,28(8):484-487.
Authors:ZHAO Guo-hua  XU Guo-yan  YANG Lei  
Institution:Department of Transplantation, the First Affiliated Hospital of China Medical Uniwersity, Shenyang 110001, China
Abstract:
Keywords:Islets of langerhans  Transplantation  Immune tolerance  Anti-ICOS monoclonal antibody  Mice
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