Insulinsekretion in vitro

Zusammenfassung 1. Es wird ein einfaches System beschrieben, an dem sich in vitro die Insulinfreisetzung aus dem Rattenpankreas studieren läßt. Insulinzerstörende Proteasen lassen sich erst nach mehreren Versuchsstunden nachweisen.2. Die Insulinabgabe des inkubierten Pankreas wird spezifisch und konzentrationsabhängig durch Glucose stimuliert. Mannose ist ebenfalls wirksam. Galactose, Fructose, Citrat und Pyruvat zeigen keinen Effekt. Aus dem Pankreas alloxandiabetischer Ratten läßt sich kein Insulin, aus dem Pankreas Tolbutamid-vorbehandelter Ratten mit degranulierten B-Zellen eine gegenüber unbehandelten Tieren verminderte Insulin-Menge freisetzen. Die Insulinabgabe ist an aerobe Inkubationsbedingungen gebunden.3. Trotz maximaler Insulinfreisetzung durch Glucose läßt sich nach der Inkubation lichtmikroskopisch keine Abnahme der B-Zellgranula erkennen, weil nur etwa 5% des gespeicherten Insulins abgegeben werden. An den degranulierten B-Zellen von Ratten, die mit Tolbutamid vorbehandelt wurden, tritt während der Inkubation keine Regranulation ein.4. Die glucoseinduzierte Insulinabgabe wird durch eine bestimmte Insulinkonzentration im Inkubationsmedium blockiert. Es wird daher diskutiert, daß die Insulinsekretion nicht nur durch den Blutglucosespiegel sondern auch durch den Blutinsulinspiegel reguliert werden kann.

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Summary 1. A simple system is described with which the insulin release in vitro can be studied. Proteases destroying the insulin can only be found after several hours.2. The insulin released from the incubated pancreas is specifically stimulated by glucose and depends on the glucose concentration. Mannose is also effective. No effect is found in the case of galactose, fructose, citrate or pyruvate. No insulin release can be induced from the pancreas of alloxandiabetic rats. From the pancreas of rats pre-medicated with tolbutamide, having B-cell degranulation, there ist less insulin released than in untreated animals. The insulin release depends on aerobic incubation conditions.3. Despite a maximum insulin release through glucose there is no decrease, light-microscopically, in B-cell granulation following incubation, as only about 5% of the stored insulin are released. The degranulated B-cells of rats premedicated with tolbutamide show no regranulation during incubation.4. The insulin release induced by glucose is inhibited by a certain insulin concentration in the incubation medium. Therefore is discussed whether the insulin secretion is not only regulated by the blood glucose level, but also by the blood insulin level.

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Ein Teil der Ergebnisse wurde erstmalig beim Wenner-Gren-Symposium über The Structure and Metabolism of the Pancreatic Islets (Stockholm, August 1963) und auf dem 5. Kongreß der Internationalen Diabetes-Vereinigung (Toronto, Juli 1964) mitgeteilt.