脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用 |
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引用本文: | 蒋先仲,李云峰,张有志,陈红霞,李锦,王乃平.脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用[J].药学学报,2008,43(5):467-473. |
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作者姓名: | 蒋先仲 李云峰 张有志 陈红霞 李锦 王乃平 |
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作者单位: | 军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850 |
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基金项目: | 国家自然科学基金
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解放军医药卫生科研项目
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国家重点基础研究发展计划(973计划)
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国家高技术研究发展计划(863计划) |
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摘 要: | 为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5~40 mg·kg-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg-1, ip)、 α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5~10 mg·kg-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg-1, ip)对AGM(40 mg·kg-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5~20 mg·kg-1, ip)或5-HT3受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5~40 mg·kg-1, ip)对AGM(40 mg·kg-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1~6.4 μmol·L-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L-1)或YOH(0.25~1 μmol·L-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT1A/1B和α2等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。
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关 键 词: | 胍丁胺 抗抑郁药 悬尾实验 强迫游泳实验 5-HT1A/1B受体 α2-肾上腺素受体 腺苷酸环化酶 |
文章编号: | 0513-4870(2008)05-0467-07 |
收稿时间: | 2007-10-24 |
修稿时间: | 2007年10月24 |
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