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山姜素通过PI3K/Nrf2/HO-1通路减少炎症和氧化应激反应改善盲肠结扎和穿刺诱导的脓毒症大鼠的急性肺损伤
摘    要:目的研究山姜素对盲肠结扎和穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)诱导的脓毒症大鼠的急性肺损伤的作用和机制。方法将大鼠随机分为6组:对照(Control)组、CLP组、山姜素(alpinetin)40、80和160 mg·kg~(-1)组、阳性药物对照组(Dex,10 mg·kg~(-1))组,每组9只大鼠。CLP诱导的脓毒症模型后,大鼠通过腹腔注射alpinetin(40、80和160 mg·kg~(-1))和地塞米松(10 mg·kg~(-1))。HE染色观察肺病理变化和评分,称重法测量肺水肿,动脉血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO_2)和动脉血CO_2分压(PaCO_2)水平,ELISA试剂盒检测BALF中MIP-2、TNF-α、IL-18、IL-10水平和肺组织中MPO、SOD活性及MDA、GSH水平,蛋白印迹法检测肺组织中Akt磷酸化水平及Nrf2、HO-1表达水平。结果与CLP组相比,山姜素80和160 mg·kg~(-1)组和阳性药物对照组大鼠肺的病理评分显著减少(P0.05,P0.01),大鼠PaCO_2水平显著减少(P0.05),PaO_2水平显著增加(P0.05,P0.01),BALF中MIP-2、TNF-α、IL-18水平显著减少(P0.05,P0.01),IL-10水平显著增加(P0.05,P0.01),肺组织中MPO活性和MDA水平显著升高(P0.05,P0.01),SOD活性和GSH水平显著降(P0.05,P0.01),肺组织中Akt磷酸化、核Nrf-2、HO-1表达水平显著上调(P0.05,P0.01)。结论山姜素通过减少炎症和氧化应激反应来改善CLP诱导的脓毒症大鼠的急性肺损伤,这与激活PI3K/Nrf2/HO-1通路有关。

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