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持续乙醇摄入通过抑制NRF2通路促进HMGB1及其下游炎性因子表达
引用本文:李昕曈,孙光涛,王梦,戚询中,黄作义,黄昕艳,朱晓峰. 持续乙醇摄入通过抑制NRF2通路促进HMGB1及其下游炎性因子表达[J]. 重庆医学, 2021, 50(14): 2352-2356. DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2021.14.003
作者姓名:李昕曈  孙光涛  王梦  戚询中  黄作义  黄昕艳  朱晓峰
作者单位:佳木斯大学附属第一医院神经内科,黑龙江佳木斯 154002;佳木斯大学附属第二医院神经内科,黑龙江佳木斯 154002;牡丹江医学院医药研究中心,黑龙江牡丹江 157000
摘    要:目的 分析核因子E2相关因子2(NRF2)在持续乙醇摄入调节小鼠前额叶高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通路及炎性反应中的作用.方法 腹腔注射乙醇构建持续乙醇摄入小鼠模型;并用乙醇干预原代神经元构建乙醇干预细胞模型;NRF2通路特异激动剂特丁基对苯二酚(tBHQ)对模型进行干预,选用实时荧光定量聚合酶链反应检测前额叶及神经元目的基因mRNA水平;选用Western blot检测蛋白表达变化.结果 与对照组相比,乙醇干预组小鼠前额叶炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(P=0.015)、白细胞介素(IL)-1β(P=0.017)及HMGB1通路相关基因HMGB1(P=0.004)、TLR3(P=0.030)、TLR4(P=0.004)mRNA相对表达水平升高;NRF2(P=0.014、0.014)及HO-1(P=0.030、0.012)转录及蛋白表达水平均降低;与单纯乙醇摄入小鼠相比较,tBHQ干预后能够降低IL-1β(P=0.003)、HMGB1(P=0.000)、TLR4(P=0.015)mRNA水平及HMGB1(P=0.043)蛋白表达水平;在神经元实验中,与单纯乙醇干预组相比,tBHQ干预后神经元HMGB1(P=0.001、0.004)转录及蛋白水平明显下降.结论 持续乙醇摄入通过抑制小鼠前额叶NRF2表达,进而激活HMGB1/TLR4通路,促进其下游IL-1β表达.

关 键 词:乙醇  前额叶  NRF2  HMGB1  炎性反应

Continuous alcohol intake promotes expression of HMGB1 and its downstream inflammatory factors by inhibiting NRF2 pathway
LI Xintong,SUN Guangtao,WANG Meng,QI Xunzhong,HUANG Zuoyi,HUANG Xinyan,ZHU Xiaofeng. Continuous alcohol intake promotes expression of HMGB1 and its downstream inflammatory factors by inhibiting NRF2 pathway[J]. Chongqing Medical Journal, 2021, 50(14): 2352-2356. DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2021.14.003
Authors:LI Xintong  SUN Guangtao  WANG Meng  QI Xunzhong  HUANG Zuoyi  HUANG Xinyan  ZHU Xiaofeng
Abstract:
Keywords:
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