益气化瘀柔肝方通过调控NLRP3炎性小体活性缓解CCl_4诱导的大鼠肝纤维化

目的研究益气化瘀柔肝方(Yiqi Huayu Rougan Recipe, YHR)对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化的影响及分子机制。方法将SD大鼠随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组,YHR低、中、高剂量(5.4、10.8、21.6 g/kg)组。末次给药后,收集大鼠血清和新鲜肝脏组织,运用生化法检测大鼠血清ALT、AST、ALP含量;ELISA法检测血清HA、LN、Hyp和促炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平;采用HE染色和Masson染色法观察大鼠肝组织病理变化;采用RT-qPCR和Western blot法检测肝组织TLR4、NF-κB和炎性小体相关分子的mRNA和蛋白表达水平。结果秋水仙碱和各剂量组的YHR均能不同程度的减少大鼠血清酶谱含量以及肝纤维化指标水平,降低促炎性因子水平,且YHR高剂量组最为明显;秋水仙碱组和YHR各剂量组均能显著改善肝纤维化大鼠的病变程度,且肝组织中的TLR4、NF-κB和炎性小体相关分子的表达均减少。结论 YHR具有缓解CCl_4诱导的大鼠肝纤维化的作用,其药效作用机制可能与调控NLRP3炎性小体信号通路活性有关。