| R(+)-和S(-)-磷酸苯丙哌林的合成及镇咳活性 |
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| 引用本文： | 李岩,陈思维,钟大放,甘春丽,闵莉,孙玉明,谢智勇.R(+)-和S(-)-磷酸苯丙哌林的合成及镇咳活性[J].中国药物化学杂志,2004,14(1):19-22. |
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| 作者姓名： | 李岩 陈思维 钟大放 甘春丽 闵莉 孙玉明 谢智勇 |
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| 作者单位： | 1. 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室
2. 沈阳药科大学药理教研室,辽宁,沈阳,110016 |
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| 摘 要： | 目的合成R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林并考察其镇咳活性.方法以S(-)-乳酸乙酯为原料制得重要中间体S(-)-1-(2-苄基苯氧基)-2-丙醇.该中间体经对甲苯磺酰化后,与哌啶发生一次SN2反应制得R-苯丙哌林;与LiBr和哌啶发生两次SN2反应制得S-苯丙哌林.R-和S-苯丙哌林与磷酸成盐,经乙醇重结晶得R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林.采用手性HPLC法测定产物的光学纯度.采用豚鼠柠檬酸致咳模型考察两对映体的镇咳活性.结果 R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林ee值分别为96%和95%.以3 min内咳嗽次数为考察指标,(±)-磷酸苯丙哌林,R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林ED50值分别为16.1、23.3、25.4 mg/kg.以随后5 min内咳嗽次数为考察指标,它们的ED50值分别为11.9、13.5、19.2 mg/kg.结论 R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林均具有镇咳活性,但稍弱于(±)-磷酸苯丙哌林.
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| 关 键 词： | 药物化学 制备 化学合成 手性药物 苯丙哌林 镇咳活性 |
| 文章编号： | 1005-0108(2004)01-0019-04 |
Synthesis of R(+)- and S(-)-benproperine phosphate and their antitussive activity |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | medicinal chemistry preparation chemical synthesis chiral drug benproperine antitussive activity |
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