Preventive effect of nicardipine on hyperplastic changes in venous bypass grafts

Nicardipine is a relatively new calcium channel blocker with important properties that could result in attenuation of the adverse proliferative changes in autogenous vein bypass grafts. In this experimental, randomized, controlled study, the effect of nicardipine on the pathologic findings in aortoaortic bypass grafts was assessed. Forty-two male rabbits (Orycytolagus cuniculus) were randomized to three groups: group 1 received nicardipine and groups 2 and 3 placebo for 4 weeks, after which an aortoaortic bypass was realized with an autogenous inferior vena cava segment. During the following 4 weeks, groups 1 and 2 received nicardipine, and placebo was continued in group 3. The animals were sacrificed at the end of the study to permit removal and evaluation of the bypass grafts. The mean intimal and medial thickness values for groups 1 and 2 were lower than those for group 3, indicating that nicardipine has a significant preventive effect on the hyperplastic changes in venous bypass grafts compared to placebo. The mean intimal and medial thickness values of group 1 were also lower than those of group 2, and the differences carried statistical relevance, suggesting that the use of nicardipine before grafting could potentiate its protective effect. To provide stimulus for further research, an attempt is made to relate the hyperplasia-preventing effect of nicardipine to possible mechanisms.

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Resumen La nicardipina (N) es un bloqueador de calcio relativamente nuevo con importantes propiedades que pueden resultar en la atenuación de los cambios adversos de tipo proliferativo que ocurren en los injertos con vena autógena. En el presente estudio experimental, randomizado y controlado, se valoró el efecto de la N sobre los hallazgos patológicos en injertos aorto-aórticos. Los conejos utilizados en el estudio fueron divididos en 3 grupos: el Grupo I recibió N, mientras los grupos 2 y 3 recibieron placebo por 4 semanas, después de lo cual se practicó un injerto aorto-aórtico con segmento de vena cava inferior. En las 4 semanas siguientes, los grupos 1 y 2 recibieron N, mientras se continuaba la administración de placebo al grupo 3. Los animales fueron sacrificados al final del estudio para remover y valorar los injertos. El grosor promedio de la íntima y de la media en los grupos 1 y 2 fue menor que en el grupo 3, lo cual es indicativo de que la N posee un efecto preventivo de significación sobre los cambios hiperplásicos en los injertos de vena, en comparación con el placebo. El grosor promedio de la íntima y de la media también fue menor en el grupo 1 que en el grupo 2, y la diferencia tuvo significación estadística, lo cual sugiere que el uso de N antes de injertar puede potenciar su efecto protector. En el presente artículo se intenta relacionar el efecto preventivo de la hiperplasia de la N con algunos mecanismos probables, con miras a estimular más investigación sobre el tema.

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Résumé La nicardipine (N) est une enzyme de conversion rélativement nouvelle capable d'atténuer la prolifération néfaste des greffons veineux autogènes. Dans cette étude expérimentale, randomisée et contrÔlée, on a évalué l'effet de la N sur les pontages aortoaortiques prothétiques pathologiques. Quarante-deux lapins mâles, de l'espèce Orycytolagus cuniculus, ont été randomisés en 3 groupes. Seul le groupe 1 a reÇu de la N, alors que les deux autres groupes ont reÇu du placebo pendant 4 semaines. Un pontage aortoaortique a ensuite été réalisé en utilisant la veine cave autogène. Pendant les quatre semaines suivantes, les groupes 1 et 2 ont reÇu de la N, alors que les lapins du groupe 3 ont continué de recevoir du placebo. Tous les animaux ont été sacrifiés à la fin de l'expérimentation, les greffons ont été prélevés et examinés. L'épaisseur moyenne de l'intima et de la média étaient diminuée dans les groupes 1 et 2 par rapport au groupe 3, attestant du pouvoir de la N à réduire l'hyperplasie des greffons veineux. De mÊme, l'épaisseur moyenne de l'intima et de la média dans le groupe 1 était réduite par rapport aux groupes 2 et 3. Cette différence était statistiquement significative, suggérant que l'utilisation de N avant de réaliser un pontage avait un effet potentialisateur. Les mécanismes événtuellement capables d'expliquer l'effet d'inhibition sur l'hyperplasie sont évoqués, afin de stimuler la recherche à l'avenir.