HPLC-TOF/MS分析五味子中3个木脂素类成分在大鼠肝微粒体中的代谢速率及代谢产物

目的 研究五味子中3个木脂素类成分五味子甲素、五味子醇乙、五味子酯甲在肝微粒体内的代谢速率，鉴别这3个木脂素类成分在肝微粒体中的代谢产物。方法 体外培养大鼠肝微粒体代谢模型，采用HPLC-MS法测定3个木脂素类成分的含量，并计算代谢速率。液相条件采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱（3.0 mm×100 mm，3.5 μm），60%的乙腈和40%的水等度洗脱，进样量5 μL，流速0.8 mL/min，柱温30℃，运行时间30 min。质谱ESI离子源选择离子监测，正离子模式，干燥气温度350℃，毛细管电压4 000 V，干燥气流速9.0 L/min，裂解气电压90 eV。采用HPLC-TOF/MS分析鉴别木脂素类成分的代谢产物，质谱参数与HPLC-MS的参数相同。结果 五味子甲素、五味子醇乙、五味子酯甲在0.010 22～2.044、0.044 24～2.212、0.042 32～2.116 μg/mL的线性范围内，线性关系良好（r>0.999 0）；方法学考察结果表明，日内、日间精密度RSD%均<5%，基质效应>75%，提取回收率>80%。3个木脂素类成分在大鼠肝微粒体中代谢的半衰期分别为：五味子甲素0.721 0 min，五味子醇乙43.58 min，五味子酯甲86.63 min，采用HPLC-TOF/MS分析鉴别出五味子甲素的7个代谢产物、五味子醇乙的6个代谢产物、五味子酯甲的4个代谢产物。结论 五味子木脂素类成分在肝微粒体中易发生代谢，这将影响木脂素类成分的生物利用度及药效。

Metabolic rates and metabolites of three lignans in Schisandra chinensis (Turcz.) Baill in rat liver microsomes