青风藤和青藤碱在体外及体内对吗啡依赖模型纳洛酮催促戒断反应的影响

背景：青风藤临床用于治疗阿片类戒断综合征有明显的疗效，但该药的作用及作用机制尚未明确。目的：探讨中药青风藤及其有效成分青藤碱对吗啡依赖动物模型催促戒断反应的影响。设计：完全随机对照实验研究。单位：解放军第一军医大学中医系。对象：体外实验研究对象为豚鼠离体回肠，分为正常回肠对照组，吗啡依赖回肠组，青风藤系列剂量组，青藤碱系列剂量组和尼莫地平组。体内实验研究对象为昆明种小鼠，共100只，雌雄各半，体质量18～24g，随机分为正常对照组，吗啡依赖模型组，青风藤组，青藤碱组和丁丙诺啡组。干预：体外实验，在吗啡依赖豚鼠回肠段的恒温浴槽中，预先加入青风藤醇提液(1，2，4g／L)，青藤碱(10，50，150μmol／L)或尼莫地平(0．3μmol／L)，1min后再用纳洛酮催促。体内实验，对吗啡依赖小鼠分别给予青风藤醇提液(20g／kg，灌胃)，青藤碱(60mg／kg，腹腔注射)，丁丙诺啡（0．4mg／kg，腹腔注射)，或同体积生理盐水(腹腔注射)，连续给药3d，药后30min给予纳洛酮催促。豚鼠离体回肠实验采用PCLAB生物信号采集系统测定豚鼠回肠收缩张力变化。吗啡依赖小鼠催促戒断试验观察纳洛酮催促后30min内各组小鼠跳跃反应的动物数及小鼠体质量的改变，连续观察4d。主要观察指标：①豚鼠回肠收缩张力。②小鼠跳跃反应的动物数。③大鼠体质量的变化。结果：在离体豚鼠回肠实验中，纳洛酮催促引起的回肠收缩张力在正常对照组和吗啡模型组分别是(0．46&;#177;0．167)，(2．11&;#177;0．566)g，差异有显著性意义(t=7．933，P&;lt;0．01)。青风藤3个剂量组的催促回肠收缩张力分别是(1．37&;#177;0．33)，(0．85&;#177;0．271)，(0．62&;#177;0．137)g，与吗啡模型组比较，差异有显著意义(t=3．203，5．701，7．268，P&;lt;0．01)。青藤碱3个剂量组的回肠收缩张力分别是(1．78&;#177;0．355)，(1．28&;#177;0．233)．(0．88&;#177;0．232)g，其中中、高剂量组与吗啡模型组比较，差异有显著意义(t=3．843，5．694，P&;lt;0．01)。在纳洛酮催促的吗啡依赖小鼠模型中，在实验的第7，8，9天(吗啡已撤退)，吗啡模型组小鼠的跳跃只数最多，青风藤组和青藤碱组跳跃的动物较少。各组间差异有非常显著意义(r=42．776，37．960，22．355，P=0．000)。在给予吗啡造模的7d中，小鼠体质量明显下降。撤离吗啡后，在第9，10天，小鼠体质量逐渐恢复并增加。与吗啡模型组相比，青风藤组和青藤碱组小鼠体质量恢复较快。在实验的第10天，丁丙诺啡组小鼠体质量较青风藤组和青藤碱组明显减少，差异有显著性意义(t=5．871。P&;lt;0．01，t=2．819．P&;lt;0．05)。结论：青风藤和青藤碱在体内外均能有效抑制吗啡依赖模型纳洛酮催促的戒断反应。