| 摘 要： | 目的研究探讨骨髓间充质干细胞(MSC)是否能够诱导肾脏移植物免疫耐受的产生以及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在MSC介导免疫调节反应中的作用。方法在BALB/c小鼠接受C57BL/6小鼠移植肾脏后24小时,C57BL/6小鼠来源的正常(wt)或IDO基因敲除(IDO-/-)的MSC(1×106)经静脉注入到移植受体中,分别作为wt-MSC治疗组和IDO-/--MSC治疗组,每组6只。以6只未注射的BALB/c移植小鼠受体为未治疗组。以移植物排斥反应所致小鼠死亡或术后100天设定为研究终点。长期存活的BALB/c肾移植受体在移植术后100天,接受来自C57BL/6供体或第三方移植物供体C3H(H-2k)小鼠的皮肤移植,监测移植皮肤情况。对3组小鼠进行移植物组织病理学观察,免疫组化评估肾脏组织Foxp3+细胞水平。用流式细胞技术进行抗原特异性抗体和细胞表型检测,用混合淋巴细胞反应(MLR)评估树突细胞(DC)和T细胞功能。结果本研究发现wt-MSC治疗可诱导受体产生同种异体移植物免疫耐受,表现为移植物病理检查结果正常、未发现抗原特异性抗体水平升高、免疫耐受受体中耐受性树突细胞(Tol-DC)数量显著增多等。同时,在免疫耐受的受体脾脏和肾移植物中均可发现大量CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)。这些结果均提示Treg在MSC诱导免疫耐受中的重要作用。值得关注的是,经IDO-/--MSC处理的移植受体中,MSC丧失了其诱导同种异体移植物的免疫耐受的能力,肾移植物很快被排斥,同时机体移植物的排斥反应变化与未治疗组相同。结论由MSC分泌的IDO通过促进Treg的生成,在诱导肾脏移植免疫耐受中起着关键性的作用。本研究将为MSC在器官移植中的临床应用提供理论及临床转化依据。
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