研制甲型肝炎疫苗的可能途径

十多年前,甲型肝炎病毒(HAV)在细胞培养中增殖成功,开创了研制减毒活疫苗和灭活疫苗的途径。非人灵长目动物实验证实,HAV在细胞培养中连续传代可导致减毒。连续传代获得的几个候选活疫苗已在志愿者中进行评价.感染细胞培养中的病毒抗原产量显著提高促进了灭活疫苗的研制.这类福尔马林灭活的HAV疫苗含有装配成病毒颗粒的病毒核壳抗原。HAV疫苗候选株的免疫原性主要取决于是否保持核壳蛋白构型。含VP1的免疫原序列的合成肽以及在大肠杆菌中以融合蛋白形式表达的可溶性核壳蛋白,高浓度注射家兔仅表现为微弱的免疫原性.另一方面,用表达P1的重组活痘苗免疫狮猴,可防御病毒攻击.然而活痘苗病毒作为载体使用,仍有很大缺陷。已构建出脊髓灰质炎-HAV VP1嵌合病毒,这类杂交病毒不能诱生免疫应答,可能由于脊髓灰质炎病毒对插入的HAV表位的构型限制.最近有人报道在杆状病毒和痘苗病毒系统中表达空病毒颗粒。