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人端粒酶反义寡核苷酸抑制三种不同分化程度胃癌细胞生长及作用机制研究
引用本文:叶静,吴云林,乔敏敏,章永平,陈字,郭立霞,谢弘. 人端粒酶反义寡核苷酸抑制三种不同分化程度胃癌细胞生长及作用机制研究[J]. 中华消化杂志, 2004, 24(11): 663-667
作者姓名:叶静  吴云林  乔敏敏  章永平  陈字  郭立霞  谢弘
作者单位:1. 200025,上海第二医科大学瑞金医院消化科
2. 复旦大学华山医院血液科
3. 中科院上海生命科学院细胞与生物化学研究所
摘    要:目的 研究特定序列人端粒酶反义寡核苷酸(AS-0DN)抑制三种分化程度不同的胃癌细胞(MKN-45、SGC-7901、MKN-28)生长的可能性,并阐述其抑制胃癌细胞生长的作用与胃癌细胞分化程度的相关性。方法 在指定的作用时问和浓度等条件下,以AS-0DN作用于不同分化程度的三种胃癌细胞,用改良端粒酶活性定量检测法测定AS-0DN片段作用前后胃癌细胞的端粒酶活性;用锥虫蓝染色法观察细胞活力;用倒置显微镜、电镜、流式细胞仪和原位末端标记(TUNEL)法观察细胞凋亡情况。结果以指定浓度的AS-ODN作用后,MKN-45和SGC-7901细胞出现明显的端粒酶活性和细胞生长抑制(P<0.05),但在同样浓度条件下,MKN-28胃癌细胞只出现端粒酶活性抑制。错义序列对照组则无明显变化。以10 μmol/L的AS-ODN连续作用三种胃癌细胞96h后,光镜、电镜和TUNEL法检测均发现MKN-45和SGC-7901细胞表现出特有的凋亡征象,流式细胞仪检测证实MKN-45和SGG-7901细胞的平均凋亡率在44.75%和33.56%,错义序列对照组则无明显变化(P<0.05)。结论 AS-0DN能有效抑制胃癌细胞生长,其作用机制主要是抑制端粒酶活性和诱导细胞凋亡。AS-0DN对中分化胃癌细胞的生长抑制最显著,对低分化胃癌细胞的抑制作用略强于高分化胃癌细胞,提示端粒酶反义核酸的抑制作用不依赖于胃癌细胞的分化程度。

关 键 词:胃癌细胞  分化程度  DN  MKN-45  端粒酶活性  抑制  反义寡核苷酸  序列  生长  锥虫
修稿时间:2004-02-06

Effect of human telomerase antisense oligodeoxyribonucleotides on the growth inhibition of gastric cancer cell lines with well, moderate and poor differentiation
Abstract:
Keywords:Gastric cancer cell  Human telomerase antisense oligodeoxyribonucleotides  Diff erentiation  Cell apoptosis
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