阻断CD4~+T细胞活化的双信号可预防小鼠慢性GVHD

目的:探讨联合应用TJU103和CTLA4-Ig阻断T细胞活化的TCR-CD3及B7-CD28通路对小鼠慢性GVHD的影响。方法:参照前期构建的慢性GVHD动物模型,受鼠经输注6×10~7个供鼠脾细胞后按干预方式的不同分5组:空白对照、c GVHD、TJU103干预、CTLA4-Ig干预和TJU103+CTLA4-Ig干预组。观察各干预因素对嵌合体形成及慢性GVHD大体表现评分和病理评分的影响。结果:TJU103和CTLA4-Ig不影响小鼠嵌合体的形成,分析慢性GVHD小鼠的Kaplan生存曲线显示,CTLA4-Ig和TJU103+CTLA4-Ig干预降低了慢性GVHD的发病率,TJU103可推迟慢性GVHD的发生时间,但均不能改变慢性GVHD的严重程度。结论:TJU103可推迟小鼠慢性GVHD的发病时间,CTLA4-Ig可减少小鼠慢性GVHD的发生率;二者联合应用可明显减少小鼠慢性GVHD的发病率,但不能改变慢性GVHD的严重程度。