地塞米松对脓毒血症鼠Peyer小结Tfh细胞的影响

目的：测定脓毒血症鼠Peyer小结内滤泡辅助性T细胞（T follicular helper,Tfh）的变化,分析地塞米松（dexamethasone,Dex）对脓毒血症Tfh细胞的可能作用。方法：昆明小鼠诱导脓毒血症模型,模型诱导成功后随机分2组,脓毒血症组（SE组,n=12）、脓毒血症＋Dex处理组（DE组,n=12）。另设对照组（NC组,n=12）。测定血清白介素-6（interleukin-6,IL-6）、降钙素原（procalcitonin,PCT）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）水平。Peyer小结Ⅰ型1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine 1-Phosphate 1,S1P1）、CXC趋化因子配体13（CXC chemokine ligand 13,CXCL13）免疫组化染色。Western blot分别检测Peyer小结IL-21、程序性死亡分子-1（programmed death 1,PD-1）、胞嘧啶脱氨酶（enzyme activation-induced cytidine deaminase,AID）蛋白的表达。流式细胞仪测定3组Peyer小结Tfh细胞占T淋巴细胞的百分率。结果：与NC组相比,SE组血清IL-6（19.7±5.20 vs 10.7±3.60 ng·L~（-1））、PCT（1.56±0.92 vs 0.31±0.09μg·L~（-1））、NGAL（0.44±0.11 vs 0.35±0.09 mg·L（-1））升高（P〈0.05或0.01）,Peyer小结S1P1（0.22±0.06 vs 0.14±0.04）、CXCL13（0.25±0.07 vs 0.15±0.04）的表达增加（P〈0.01）,IL-21（0.60±0.08 vs 0.35±0.08）、PD-1（0.30±0.04 vs 0.20±0.05）、AID（0.23±0.05 vs 0.18±0.03）蛋白的表达亦升高（P〈0.05或0.01）,Tfh细胞占T淋巴细胞（8.30±2.00 vs 5.69 vs 1.64%）的百分率升高（P〈0.01）。Dex治疗可降低SE鼠血清IL-6（19.7±5.20 vs 12.8±3.40 ng·L~（-1））、PCT（1.56±0.92 vs 0.71±0.44μg·L~（-1））水平（P〈0.05或0.01）,降低Peyer小结S1P1（0.22±0.06 vs 0.17±0.05）、CXCL13（0.25±0.07 vs 0.19±0.06）的表达（P〈0.05或0.01）,下调Peyer小结IL-21（0.60±0.08 vs 0.48±0.09）、PD-1（0.30±0.04 vs 0.26±0.06）、AID（0.23±0.05 vs0.19±0.04）蛋白的表达（P〈0.05）,降低Tfh细胞占T淋巴细胞（8.30±2.00 vs 6.56±1.59%）的百分率（P〈0.05）。结论：Peyer小结Tfh细胞可能参与脓毒血症的发病机制,Dex抑制Peyer小结Tfh的活化,对Peyer小结微环境起保护作用。