摘 要: | 目的:探讨孕期尼古丁暴露(PNE)所致雄性子代大鼠肝脏细胞色素P450(CYP)同工酶及抗氧化酶表达和功能变化。方法:建立孕中、晚期尼古丁[2mg/(kg·d)]暴露大鼠模型,检测出生后3月和7月龄雄性大鼠肝脏CYP同工酶和抗氧化酶的表达和活性变化。结果:PNE的3月龄雄性大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1的mRNA表达显著增加,其他亚型(CYP2A2、CYP2B1、CYP2D2和CYP2E1)为增加趋势,而CYP2E1活性显著降低,其他亚型(CYP2C6、CYP2D2/3和CYP3A1)有降低趋势;7月龄雄性大鼠肝脏CYP2A2和CYP2E1的mRNA表达增加,其他亚型(CYP1A2、CYP2C11、CYP2D2和CYP3A1)为增加趋势,而酶活性无明显变化。3月和7月龄雄性大鼠肝脏抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性无明显改变。结论:PNE可导致雄性3月龄子代大鼠肝脏CYP同工酶的mRNA表达增加,但酶活性降低,7月龄雄性大鼠肝脏CYP同工酶功能趋于正常。提示PNE可改变雄性子代大鼠药物代谢功能但不影响抗氧化酶功能。
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