| 摘 要： | 目的:研究S期激酶相关蛋白2(Skp2)对大肠癌侵袭和转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测35例大肠癌及15例癌旁组织中Skp2、基质金属蛋白酶2(MMP2)及基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达水平,并分析它们与大肠癌临床病理特征之间的关系;构建Skp2干扰腺病毒与转录因子Sp1过表达腺病毒,转染人结肠癌SW480细胞;用Western blot检测蛋白表达情况;划痕实验检测细胞迁移能力;侵袭实验检测细胞侵袭能力变化。结果:免疫组化结果显示大肠癌中Skp2、MMP2和MMP9阳性表达率分别为(35.5±12.9)%、(78.8±11.8)%、(75.3±11.6)%(P<0.05);Skp2阳性表达率与淋巴结转移及肿瘤分化程度正相关(P<0.05);MMP2、MMP9阳性表达率与肿瘤TNM分期、淋巴结转移正相关(P<0.05),大肠癌中Skp2与MMP2、MMP9表达分别呈正相关(r=0.341,P=0.045;r=0.339,P=0.046)。沉默Skp2后,MMP2、MMP9、Sp1蛋白明显下调(P<0.05);伤口愈合能力明显降低,侵袭细胞数明显减少(P<0.05);加入Sp1过表达腺病毒上调Sp1蛋白后,细胞侵袭能力恢复。结论:Skp2、MMP-2和MMP-9与大肠癌的进展和转移密切相关;Skp2-shRNA可能通过下调Sp1减少MMP2、MMP9的表达从而抑制大肠癌细胞SW480的侵袭和转移。
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