摘 要: | 目的观察川楝素对多柔比星体外抗乳腺癌活性并研究其机制。方法多柔比星(0~3μg/m L)和川楝素(10mol/L)处理细胞48h,MTT法检测乳腺癌细胞系MDA-MB-435和MDA-MB-231细胞活力。转染后的MDA-MB-435细胞经多柔比星(0.2μg/m L)和川楝素(10mol/L)处理48h,流式细胞术检测MDA-MB-435细胞凋亡;Western blot实验检测MDA-MB-435细胞FOXO1、Bim、Noxa表达水平,细胞色素C的释放水平及半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-9、Caspase-3活化水平。结果川楝素明显增强MDA-MB-435和MDA-MB-231细胞系对不同浓度多柔比星的敏感性。多柔比星联合川楝素处理的MDA-MB-435相对细胞活力(0.55±0.04)显著低于多柔比星单治疗组(0.87±0.07,P0.05)和多柔比星+川楝素+FOXO1 siRNA组(0.79±0.07,P0.05)。多柔比星联合川楝素处理的MDA-MB-435细胞凋亡率[(34.2±2.8)%]显著高于多柔比星单治疗组[(9.3±0.8)%,P0.05]和多柔比星+川楝素+FOXO1 siRNA组[(12.5±1.1)%,P0.05]。多柔比星联合川楝素处理的MDAMB-435细胞中FOXO1、Bim、Noxa表达水平,细胞色素C的释放水平及Caspase-9、Caspase-3活化水平均显著高于多柔比星单治疗组和多柔比星+川楝素+FOXO1 siRNA组。结论川楝素可能通过上调FOXO1表达增强多柔比星的体外抗乳腺癌活性。
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