右美托咪定对脑缺血再灌注损伤大鼠神经的保护作用及机制

目的探讨右美托咪定(DEX)对脑缺血再灌注(CIR)损伤大鼠神经的保护作用及机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、DEX组(100μg/kg DEX,腹腔注射,术前30 min)、瑞沙托维(RES)组(3 mg/kg RES,腹腔注射,术前30 min),每组10只(最终成模8只)。采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法进行CIR大鼠模型诱导。CIR术后2 h及24 h分别进行神经功能缺损评分;CIR术后24 h取大鼠脑组织,TCC染色法观察大脑梗死情况,TUNEL染色法检测海马CA1区组织细胞凋亡情况,Western印迹法检测脑组织中Toll样受体(TLR)-4、核因子(NF)-κB p65和p-IκB的蛋白表达水平。结果 CIR术后24 h,与模型组相比,DEX组大鼠的神经功能有了显著改善(P0.05),而与RES组之间差异无统计学意义(P0.05);与模型组相比,DEX组的脑梗死体积和海马CA1区凋亡细胞比例均显著减少(P0.05),而与RES组之间差异无统计学意义(均P0.05);DEX组大鼠脑组织中TLR-4、NF-κB p65和p-IκB蛋白表达水平均低于模型组(均P0.05),而与RES组之间差异无统计学意义(均P0.05)。结论右美托咪定对大鼠CIR损伤具有神经保护作用,其机制可能与抑制TLR-4/NF-κB信号通路有关。