基于网络药理学结合GEO数据库的天麻治疗阿尔茨海默病潜在作用机制研究

目的 采用网络药理学、生物信息学方法研究天麻治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法 利用中医药整合药理学研究平台（TCMIP）、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、SymMap、PharmMapper、GEO、GeneCards等多个数据库获取天麻活性成分及AD疾病相关靶点。运用STRING、DAVID数据库及Cytoscape软件构建天麻活性成分-靶点-通路网络，筛选关键成分，并将其与GEO数据库筛选的关键靶点导入CB-DOCK2数据库进行分子对接。通过BioGPS数据库查询了解交集靶点在人体各组织、部位的分布及表达情况。结果 筛选得到的27个天麻活性成分与AD疾病共有176个交集靶点，靶点遍及人体肝、心、肺、胰、肾、全血、全脑等组织，靶点基因功能偏向蛋白酪氨酸激酶活性、三磷酸腺苷（ATP）结合等。天麻可能通过作用于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、叉形头转录因子O（FoxO）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）等通路相关的靶标起到治疗AD的作用。分子对接结果显示，天麻治疗AD的关键成分4-(4?-羟基苄氧基)苄基甲基醚、N₆-(4?-羟基苄基)腺嘌呤核苷、巴利森苷J等与表皮生长因子受体（EGFR）、酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）、整合素β3（ITGB3）、纤连蛋白1（FN1）、E3泛素蛋白连接酶（CBL）、酪氨酸蛋白磷酸酶非受体1型（PTPN1）有较好的结合力，N₆-(4?-羟基苄基)腺嘌呤核苷表现最好。结论 天麻活性成分可能通过参与调控PI3K-Akt通路的相关靶点，同时调节肝、心、肺等器官正常运转，从而实现治疗AD的作用。