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蛋白酶体抑制剂PS-341靶向干预多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞的实验研究
引用本文:陆化,林如峰,沈文怡,葛峥,刘澎,张建富,吴雨洁,费小明,李建勇. 蛋白酶体抑制剂PS-341靶向干预多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞的实验研究[J]. 中国误诊学杂志, 2007, 7(24): 5708-5711
作者姓名:陆化  林如峰  沈文怡  葛峥  刘澎  张建富  吴雨洁  费小明  李建勇
作者单位:南京医科大学第一附属医院血液科,江苏,南京,210029
基金项目:江苏省2005年第二批省级产业技术研究与开发项目(编号:20051125),国家自然科学基金(编号:30500603),2007江苏省高校自然科学基础研究项目(编号:07KJB320074)
摘    要:目的:分析蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤(MM)骨髓间充质干细胞(MSCs)凋亡及其对IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达的影响。方法:含10?S的1640培养液培养得到MSCs,流式细胞术(FCM)鉴定所培养细胞的表型,以终浓度分别为0 nmol/L、50 nmol/L、100 nmol/L、150 nmol/L、200 nmol/L的PS-341作用MSCs 4 h,光学显微镜观察细胞形态改变,荧光显微镜下Annexin V-FITC/PI双染法观察细胞凋亡,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达的变化。结果:PS-341可诱导MSCs凋亡,与其浓度成正比;与对照组(0 nmol/L PS-341)比较,浓度分别为50 nmol/L、100 nmol/L、150 nmol/L、200 nmol/L的PS-341作用MSCs 4 h后明显抑制IL-6、IL-1β、SCF的表达(P<0.05);PS-341对IL-6和SCF的抑制与PS-341浓度成正相关(P<0.05),在初发/难治复发和完全缓解(CR)两组患者间均无显著差异;对IL-1β的抑制在CR组较初发/难治复发组更明显(P<0.05);PS-341作用后IL-1β表达的强弱对IL-6及SCF的表达无影响。结论:PS-341诱导MM患者MSCs凋亡和抑制其IL-6、IL-1β、SCF的表达,是PS-341有效治疗MM的靶点之一。

关 键 词:硼酸化物/治疗应用  吡嗪类/治疗应用  蛋白酶抑制药/治疗应用  多发性骨髓瘤/药物疗法  骨髓细胞/药物作用  间质干细胞/药物作用  人类
文章编号:1009-6647(2007)24-5708-04
修稿时间:2007-06-25

Target Intervention of Proteasome Inhibitor PS-341 on Mesenchymal Stem Cells Derived of Multiple Myeloma
LU Hua ,LIN Ru-feng,SHEN Wen-yi ,et al.. Target Intervention of Proteasome Inhibitor PS-341 on Mesenchymal Stem Cells Derived of Multiple Myeloma[J]. Chinese Journal of Misdiagnostics, 2007, 7(24): 5708-5711
Authors:LU Hua   LIN Ru-feng  SHEN Wen-yi   et al.
Affiliation:Department of Hematology ,The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University ,Nanjing 210029
Abstract:
Keywords:Boronic Acids/therapeutic use  Pyrazines/therapeutic use  Protease Inhibitors/therapeutic use  Multiple Myeloma/drug therapy  Bone Marrow Cells/drug effects  Mesenchymal Stem Cells/drug effects  Humans
本文献已被 CNKI 维普 万方数据 等数据库收录!
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