菊糖作为结核分枝杆菌和人乳头瘤病毒疫苗佐剂的免疫原性研究

目的研究菊糖的免疫佐剂效果,探讨菊糖与结核分枝杆菌(Mtb)ESAT-CFP10融合蛋白EC、人乳头瘤病毒16型E6-E7融合蛋白E6E7联合免疫小鼠的免疫应答特征。方法将菊糖(Inulin)分别与E6E7、EC共价结合制备E6E7-I、EC-I疫苗,采用E6E7-I、EC-I免疫小鼠,通过比较小鼠血清中抗原特异性IgG滴度,脾淋巴细胞抗原特异性IFN-γ、TNF-α分泌水平和CD4~+T、CD8~+T亚群分布,评价菊糖的疫苗佐剂功能。结果 (1)第7、14、21 d,菊糖结合的EC-I、E6E7-I组抗原特异性抗体IgG滴度分别高于单独抗原EC组、E6E7组(P0.05),且未检出抗菊糖抗体。(2)EC-I、E6E7-I能分别诱导出高于EC组、E6E7的脾淋巴细胞IFN-γ、TNF-α分泌水平(P0.05)。(3)EC-I组、EC组、PBS组的方差分析结果表明,EC-I组CD8~+T、CD4~+T细胞亚群所占百分比高于EC组(P0.05;P=0.017);E6E7-I组的CD8~+T、CD4~+T细胞亚群所占百分比高于E6E7-I组,分别(P=0.007;0.016)。结论菊糖佐剂共价结合E6E7、EC蛋白,能有效激活机体的抗原特异性体液免疫和细胞免疫,且佐剂自身免疫原性低,提示菊糖作为HPV16型宫颈癌疫苗、TB疫苗佐剂具有良好的佐剂效应。