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慢性脑血流低灌注对大鼠脑内β-淀粉样肽的影响
作者姓名:邢安凤  任乐荣  王珏  李良
作者单位:1.首都医科大学燕京医学院组织学胚胎学教研室,北京 101300; 2. 首都医科大学基础医学院病理学教研室,北京 100069
基金项目:北京市自然科学基金预探索项目,首都医科大学基础临床结合基金 
摘    要:目的 研究慢性脑血流低灌注对大鼠脑内β-淀粉样肽(Aβ)及淀粉样前体蛋白(APP)表达和分布的影响. 方法双侧颈总动脉结扎大鼠制作慢性脑血流低灌注动物模型,应用免疫组织化学方法检测皮质和海马CA1区APP、Aβ1-40、Aβ1-42的表达与分布;刚果红染色检测血管的淀粉样变;放射免疫分析法检测手术后10d、30d、90d和180d大鼠脑皮质及海马的Aβ含量;免疫印迹法检测大脑皮质和海马的APP含量. 结果 免疫组织化学染色显示低灌注90d模型组海马CA1区APP、Aβ1-40的表达较对照组明显增加(两者均P<0.05),低灌注180d模型组皮质和海马CA1区APP、Aβ1-40和Aβ1-42的表达均增加(除皮质Aβ1-40P<0.01外,其余均P<0.05);Aβ1-40阳性反应产物均匀分布于胞质内,Aβ1-42阳性反应产物在神经元胞质内呈颗粒状聚集.刚果红染色显示,术后180d脑实质内小血管发生淀粉样改变.放射免疫分析法和免疫印迹法结果显示,大鼠术后90d海马Aβ和APP含量开始增高(两者均P<0.05),180d皮质Aβ和APP的含量增高(Aβ P<0.05,APP P<0.01). 结论 慢性脑血流低灌注可引发大鼠脑内Aβ含量的升高,可能在阿尔茨海默病(AD)早期发病过程中有重要意义.

关 键 词:慢性脑血流低灌注  阿尔茨海默病  β-淀粉样肽  淀粉样前体蛋白  免疫组织化学  免疫印迹法  放射免疫法  大鼠
收稿时间:2008-01-03
修稿时间:2008-01-21
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