摘 要: | 目的研究肺泡巨噬细胞参与调控特发性肺纤维化的作用特点及关键药物作用靶标。方法在Akt2和PKC-δ基因敲除小鼠上,采用博来霉素诱导的特发性肺纤维化模型,比较敲除小鼠和野生型小鼠肺纤维化和肺部炎症变化情况,检测肺部炎症因子产生和炎性细胞浸润。利用巨噬细胞过继转移和细胞因子回复实验,考察巨噬细胞调控特发性肺纤维化的作用。体外分离小鼠骨髓来源巨噬细胞,比较巨噬细胞极化情况和信号通路变化。结果与野生型小鼠相比,PKC-δ基因敲除小鼠肺纤维化和炎症反应增强,与此相反,Akt2基因敲除小鼠肺纤维化和炎症反应减弱。Akt2和PKC-δ基因从正负2个方向调控巨噬细胞极化,进而影响肺部炎症微环境变化,调控肺纤维化进程。结论在特发性肺纤维化的炎性环境中,Akt2和PKC-δ基因从正反2条信号调控肺泡巨噬细胞的极化,通过影响肺部炎症微环境调节纤维化进程。提示PKC-δ和Akt2基因是治疗特发性肺纤维化的潜在药物作用靶标。
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