| 摘 要： | 目的观察孕期地塞米松暴露(PDE)雌性子代海马谷氨酸能系统和神经行为改变,并进一步探讨其宫内编程机制。方法 Wistar孕鼠从孕9天(GD9)至GD20皮下注射地塞米松0.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)。部分孕鼠在GD20处死收集胎海马,另一部分孕鼠自然生产,子代自然饲养至26周进行行为学检测,于28周处死收集海马。结果 PDE雌性成年子代大鼠表现出空间记忆缺陷和焦虑样行为,其海马糖皮质激素受体(GR)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC2)表达增加,脑源性神经营养因子BDNF外显子IV乙酰化位点H3K14水平下调及BDNF表达降低,同时谷氨酸能系统改变,PDE雌性胎海马与成年子代改变一致。体外实验中,地塞米松0.5μmol·L~(-1)可直接导致胎海马神经元GR/HDAC2/BDNF级联改变及谷氨酸能系统改变,而GR拮抗剂RU486及HDAC2抑制剂Romidepsin(Rom)均可逆转地塞米松所致的BDNF外显子Ⅳ乙酰化水平及BDNF表达的下调,RU486亦可逆转地塞米松所致的HDAC2上调,且补充BDNF部分逆转谷氨酸能系统改变。结论 PDE通过活化子代海马GR使HDAC2表达增加,引起BDNF外显子ⅣH3K14ac下调继而导致BDNF表达降低,引起谷氨酸能系统和子代神经行为改变。活化BDNF信号及改善谷氨酸能系统有望成为胎源性异常神经行为的防治靶标。
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