| 摘 要： | 目的炎症和免疫效应机制与动脉粥样硬化(AS)的发生相关。然而,孕期炎症刺激(PIE)在子代小鼠成年后是否以及如何表现出促AS的能力尚不清楚。本研究旨在探究PIE是否导致子代小鼠AS的发生及其机制。方法孕C57或ApoE~(-/-)小鼠在E10.5腹腔注射生理盐水(Con组),脂多糖(LPS组)或聚肌胞Poly(I∶C)组]模拟孕期炎症刺激模型。流式检测子代小鼠免疫细胞的时空改变规律。子代小鼠骨髓移植至ApoE~(-/-)或Ldlr~(-/-)小鼠,检测AS发生相关指标。结果 PIE导致雄性ApoE~(-/-)组小鼠主动脉根部斑块面积显著高于对照组。此外,PIE导致C57后代中树突状细胞(DCs)和巨噬细胞的比例显著增高,并且增加了子代的促炎表型。骨髓移植后,促炎表型仍然存在,且PIE组移植小鼠斑块面积显著增多。氯膦酸二钠脂质体作为巨噬细胞和DCs的清除剂可有效逆转这些变化。体外集落形成实验进一步揭示,PIE导致子代小鼠造血干/祖细胞(HSPC)向单核吞噬类细胞(GMP)分化能力显著增强。结论 PIE导致子代小鼠AS发病易感性增加;HSPC向GMP细胞的异常分化是PIE导致子代小鼠AS易感性增加的一个重要机制。
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